Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di una singola dose crescente e di dosi multiple con titolazione di TAK-935 in partecipanti giapponesi sani

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante deve comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare fornendo un consenso informato scritto.
2. Il partecipante deve essere disposto e in grado di rispettare tutte le procedure e le restrizioni dello studio.
3. Il partecipante deve essere un maschio o una femmina adulto sano giapponese, di età compresa tra 20 e 55 anni inclusi, al momento del consenso informato.
4. Il partecipante deve avere un indice di massa corporea (BMI) >= 18,5 e =
5. Il partecipante deve essere un non fumatore attuale che non ha utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. cerotto alla nicotina) per almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio o della prima procedura invasiva.
6. Il partecipante deve essere giudicato in buona salute dallo sperimentatore, sulla base di valutazioni cliniche inclusi test di sicurezza di laboratorio, anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni e misurazioni dei segni vitali eseguite durante la visita di screening e prima della prima dose di farmaco in studio.

7. Il partecipante deve soddisfare i seguenti requisiti di controllo delle nascite:

   • È un partecipante maschio che è sterile o accetta di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato, incluso un preservativo con crema o gelatina spermicida, dalla prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Non sono richieste restrizioni per un partecipante maschio vasectomizzato, a condizione che il partecipante abbia almeno 1 anno di procedura di vasectomia post-bilaterale prima della prima dose del farmaco in studio. Un partecipante maschio la cui procedura di vasectomia è stata eseguita meno di 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio deve seguire le stesse restrizioni di un uomo non vasectomizzato. Deve essere fornita un'appropriata documentazione della procedura chirurgica.
   • È un partecipante maschio che accetta di non donare lo sperma dalla prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   • È una partecipante di sesso femminile potenzialmente non fertile, definita da almeno 1 dei seguenti criteri:

     1. Postmenopausa (definita come 12 mesi di amenorrea spontanea in donne di età >45 anni o >=6 mesi di amenorrea spontanea in donne di età >45 anni con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante [FSH] >40 mIU/mL). Dovrebbe essere richiesta un'appropriata documentazione dei livelli di ormone follicolo-stimolante.
     2. Isterectomia e/o ovariectomia bilaterale con adeguata documentazione della procedura chirurgica.
     3. Aveva una legatura delle tube con documentazione appropriata della procedura chirurgica.
     4. Condizioni congenite come aplasia uterina ecc.

Criteri di esclusione:

1. Ha una storia clinicamente significativa di anomalie endocrine, gastrointestinali (inclusi disturbi della motilità e ostruzione intestinale), cardiovascolari (incluse aritmie), ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genito-urinarie, neurologiche maggiori (inclusi ictus, crisi epilettiche) o oftalmologiche degenerative o malattie
2. Ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della visita preliminare (screening). La finestra di 4 settimane o 5 emivite sarà derivata dalla data dell'ultima procedura di prova e/o dell'evento avverso correlato alla procedura di prova nella sperimentazione precedente alla visita preliminare/di screening della sperimentazione corrente.
3. È un dipendente o un parente stretto (ad es. coniuge, genitore, figlio, fratello) dello sponsor.
4. Ha una storia di cancro (malignità).
5. Ha una storia di vita di un tentativo di suicidio, o ha ideazione suicida o, qualsiasi comportamento suicida entro 12 mesi, o che sono a rischio significativo di commettere suicidio, come giudicato dall'investigatore utilizzando la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) o è giudicato clinicamente dallo sperimentatore a rischio di suicidio.
6. Ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (p. es., allergia al cibo, ai farmaci, al lattice) o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza a farmaci o alimenti con o senza prescrizione medica.
7. Ha uno screening positivo per alcol o droghe.

8. Ha subito un intervento chirurgico importante, donato o perso sangue intero prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio come uno dei seguenti:

   Per partecipanti di sesso maschile e femminile, >=200 ml entro 4 settimane (28 giorni) Per partecipanti di sesso maschile, >=400 ml entro 12 settimane (84 giorni), >=800 ml in totale entro 52 settimane (364 giorni) Per partecipanti di sesso femminile , >=400 ml entro 16 settimane (112 giorni). >=400 ml in totale entro 52 settimane (364 giorni)

9. Ha subito un intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco in studio.
10. Ha una storia di disturbo psichiatrico grave come diagnosticato utilizzando i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione.
11. Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di TAK-935 o composti correlati.
12. Non è in grado di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione medica e senza prescrizione medica o rimedi erboristici, a partire da circa 7 giorni prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio, per tutta la durata della sperimentazione (compresi gli intervalli di sospensione tra i periodi di prova), fino al Visita di follow-up.
13. - Ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol entro 1 anno prima della visita di screening o non è disposto ad accettare di astenersi da alcol e droghe durante lo studio.
14. Consuma quantità eccessive, definite come superiori a 6 porzioni (1 porzione equivale approssimativamente a 120 mg di caffeina) di caffè, tè, cola, bevande energetiche o altre bevande contenenti caffeina al giorno.
15. Ha un disturbo da abuso di sostanze.
16. Ha un QTcF> 450 msec confermato con un test ripetuto, alla visita di screening.
17. Avevano valori di laboratorio di screening o Day -1 anormali che suggerivano una malattia di base clinicamente significativa o partecipante con le seguenti anomalie di laboratorio: ALT e/o AST >1,5 volte ULN.
18. È risultato positivo all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), all'anticorpo/antigene dell'HIV o alle reazioni sierologiche per la sifilide allo screening.
19. Secondo l'investigatore, è improbabile che rispetti il ​​protocollo o non sia adatto per qualsiasi altro motivo.