Terapia com óxido nítrico para pacientes com COVID-19 com necessidade de oxigênio (NICOR)

A doença de coronavírus 2019 (COVID-19) consiste principalmente em uma infecção respiratória que varia de um leve envolvimento do trato respiratório superior a pneumonia grave, levando a dificuldade respiratória, choque e morte. Febre, tosse e dispneia/taquipneia, juntamente com mialgia e fadiga, foram identificados como os sintomas de apresentação mais comuns. A maioria dos pacientes permanece em estado de doença leve do trato respiratório superior por um período relativamente longo (mediana de 8 a 10 dias), após o qual uma proporção de até 25% pode desenvolver hipoxemia grave e SDRA com necessidade de ventilação mecânica . A deterioração com a admissão na UTI (mais provável em pacientes idosos com comorbidades) eleva a incidência de mortalidade em uma faixa que varia de 3,4 a 61%. Além disso, a admissão na UTI representa uma pressão significativa em termos de recursos de saúde. Assim, um tratamento capaz de evitar a progressão da doença das fases leve para grave traria um benefício substancial tanto em termos de vidas salvas quanto de recursos hospitalares poupados. No entanto, na época, apenas Remdesivir e Dexametasona mostraram alguns benefícios em ensaios clínicos robustos.

O gás de óxido nítrico é uma terapia atualmente aprovada para o tratamento da hipertensão pulmonar em recém-nascidos e também é utilizada como terapia de resgate em pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). O papel clínico do gás NO em pacientes com COVID-19 pode ser de particular relevância, pois há evidências in vitro de atividade antiviral NO especificamente contra o coronavírus SARS. Na época da pandemia de SARS, um pequeno estudo de resgate em pacientes intubados com SARS mostrou que o NO foi eficaz em melhorar a oxigenação, acelerar a resolução de anormalidades na radiografia de tórax e melhorar os resultados clínicos. Além disso, estudos in vitro demonstraram que o composto doador de NO S-nitroso-N-acetilpenicilamina foi capaz de aumentar a taxa de sobrevivência de células de mamíferos in vitro infectadas com SARS-CoV. SARS-CoV e SARS-CoV-2 compartilham o mesmo subgênero dentro da família Coronaviridae. A literatura parece apontar para um efeito antimicrobiano do NO mais específico do que específico do patógeno. Assim, o papel do NO exógeno inalado como agente viricida durante a infecção por COVID-19 pode ser hipotetizado.

Verificou-se que o óxido nítrico em alta concentração é microbicida, mas ainda seguro em indivíduos com respiração espontânea em um estudo de fase I. Existem vários ensaios testando a eficácia da terapia com NO na melhora do resultado de pacientes com COVID-19. Até agora, apenas um estudo observacional retrospectivo mostrou que o gás NO é útil para melhorar a oxigenação em pacientes com respiração espontânea. No entanto, os regimes terapêuticos ideais e a eficácia do gás NO em melhorar a oxigenação em pacientes hipoxêmicos com COVID-19 não foram testados.