Terapie oxidem dusnatým pro pacienty s COVID-19 s požadavkem na kyslík (NICOR)

Coronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) sestává především z respirační infekce, která zahrnuje od mírného postižení horních cest dýchacích až po těžký zápal plic vedoucí k respiračním potížím, šoku a smrti. Horečka, kašel a dušnost/tachypnoe spolu s myalgií a únavou byly identifikovány jako nejčastější příznaky. Většina pacientů setrvává ve stavu mírného onemocnění horních cest dýchacích poměrně dlouhou dobu (medián 8-10 dnů), poté se u části až 25 % může vyvinout těžká hypoxémie a ARDS s nutností umělé ventilace . Zhoršení po přijetí na JIP (s největší pravděpodobností u starších pacientů s komorbiditami) zvyšuje incidenci mortality v rozmezí od 3,4 do 61 %. Navíc přijetí na JIP představuje významnou zátěž z hlediska zdrojů zdravotní péče. Léčba schopná zabránit progresi onemocnění z mírných do těžkých fází by tedy měla podstatný přínos jak z hlediska zachráněných životů, tak ušetřených nemocničních prostředků. V té době však pouze Remdesivir a Dexamethason prokázaly určité výhody v robustních klinických studiích.

Plynný oxid dusnatý je v současnosti schválená terapie pro léčbu plicní hypertenze u novorozenců a používá se také jako záchranná terapie u pacientů se syndromem akutní respirační tísně (ARDS). Klinická úloha plynu NO u pacientů s COVID-19 by mohla být zvláště důležitá, protože existují in vitro důkazy o antivirové aktivitě NO specificky proti koronaviru SARS. V době pandemie SARS malá záchranná studie na intubovaných pacientech se SARS ukázala, že NO byl účinný při zlepšování oxygenace, urychlení řešení abnormalit na rentgenovém snímku hrudníku a zlepšení klinických výsledků. Kromě toho studie in vitro prokázaly, že sloučenina S-nitroso-N-acetylpenicilamin, která je donorem NO, byla schopna zvýšit míru přežití in vitro savčích buněk infikovaných SARS-CoV. SARS-CoV a SARS-CoV-2 sdílejí stejnou podrodu v rámci čeledi Coronaviridae. Zdá se, že literatura ukazuje spíše na a-specifický než na patogen-specifický antimikrobiální účinek NO. Lze tedy předpokládat roli exogenního inhalovaného NO jako viricidního činidla během infekce COVID-19.

Ve studii fáze I bylo zjištěno, že oxid dusnatý ve vysoké koncentraci je mikrobicidní, ale stále bezpečný u spontánně dýchajících subjektů. Existuje několik studií, které testují účinnost léčby NO při zlepšování výsledků u pacientů s COVID-19. Dosud pouze retrospektivní observační studie ukázala, že plyn NO je užitečný pro zlepšení oxygenace u spontánně dýchajících pacientů. Optimální terapeutické režimy a účinnost plynu NO při zlepšování oxygenace u hypoxemických pacientů s COVID-19 však nebyly testovány.