Терапия оксидом азота для пациентов с COVID-19 с потребностью в кислороде (NICOR)

Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) состоит в основном из респираторной инфекции, которая варьируется от легкого поражения верхних дыхательных путей до тяжелой пневмонии, приводящей к дыхательной недостаточности, шоку и смерти. Лихорадка, кашель и одышка/тахипноэ вместе с миалгией и утомляемостью были идентифицированы как наиболее частые симптомы. Большинство пациентов остаются в состоянии легкого заболевания верхних дыхательных путей в течение относительно длительного периода (в среднем 8-10 дней), после чего у части до 25% может развиться тяжелая гипоксемия и ОРДС с необходимостью ИВЛ. . Ухудшение состояния при поступлении в ОИТ (наиболее вероятно у пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями) повышает уровень смертности в диапазоне от 3,4 до 61%. Кроме того, госпитализация в отделение интенсивной терапии создает значительную нагрузку с точки зрения ресурсов здравоохранения. Таким образом, лечение, способное предотвратить прогрессирование заболевания от легкой до тяжелой фазы, принесло бы существенную пользу как с точки зрения спасенных жизней, так и с точки зрения экономии ресурсов больницы. Однако в то время только Ремдесивир и Дексаметазон показали некоторые преимущества в надежных клинических испытаниях.

Газообразный оксид азота в настоящее время одобрен для лечения легочной гипертензии у новорожденных, а также используется в качестве неотложной терапии у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС). Клиническая роль газа NO у пациентов с COVID-19 может иметь особое значение, поскольку существуют доказательства in vitro противовирусной активности NO, особенно против коронавируса SARS. Во время пандемии атипичной пневмонии небольшое исследование по спасению интубированных пациентов с атипичной пневмонией показало, что NO эффективен в улучшении оксигенации, ускорении разрешения рентгенологических аномалий и улучшении клинических результатов. Более того, исследования in vitro показали, что соединение-донор NO S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин способно повышать выживаемость клеток млекопитающих in vitro, инфицированных SARS-CoV. SARS-CoV и SARS-CoV-2 принадлежат к одному и тому же подроду внутри семейства Coronaviridae. Литература, по-видимому, указывает на специфический, а не на патоген-специфический антимикробный эффект NO. Таким образом, можно предположить роль экзогенного вдыхаемого NO как вирулицидного агента при заражении COVID-19.

Было обнаружено, что оксид азота в высокой концентрации обладает бактерицидным действием, но все еще безопасен для спонтанно дышащих субъектов в ходе испытания I фазы. Существует несколько испытаний, проверяющих эффективность терапии NO в улучшении результатов лечения пациентов с COVID-19. До сих пор только ретроспективное обсервационное исследование показало, что газ NO полезен для улучшения оксигенации у пациентов со спонтанным дыханием. Однако оптимальные терапевтические схемы и эффективность газа NO для улучшения оксигенации у пациентов с гипоксемией COVID-19 не проверялись.