Stickoxidtherapie für COVID-19-Patienten mit Sauerstoffbedarf (NICOR)

Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) besteht hauptsächlich aus einer Atemwegsinfektion, die von einer leichten Beteiligung der oberen Atemwege bis zu einer schweren Lungenentzündung reicht, die zu Atemnot, Schock und Tod führt. Fieber, Husten und Dyspnoe/Tachypnoe wurden zusammen mit Myalgie und Müdigkeit als die am häufigsten auftretenden Symptome identifiziert. Die meisten Patienten verbleiben für einen relativ langen Zeitraum (im Median 8–10 Tage) in einem Zustand einer leichten Erkrankung der oberen Atemwege, wonach ein Anteil von bis zu 25 % eine schwere Hypoxämie und ARDS mit der Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung entwickeln kann . Eine Verschlechterung mit der Aufnahme auf der Intensivstation (höchstwahrscheinlich bei älteren Patienten mit Komorbiditäten) erhöht die Inzidenz der Mortalität in einem Bereich, der von 3,4 bis zu 61 % reicht. Darüber hinaus stellt die Aufnahme auf die Intensivstation eine erhebliche Belastung für die Ressourcen des Gesundheitswesens dar. Somit hätte eine Behandlung, die in der Lage wäre, das Fortschreiten der Krankheit von der leichten in die schwere Phase zu vermeiden, einen erheblichen Vorteil sowohl hinsichtlich der Rettung von Leben als auch der Einsparung von Krankenhausressourcen. Zu dieser Zeit haben jedoch nur Remdesivir und Dexamethason einige Vorteile in robusten klinischen Studien gezeigt.

Stickstoffmonoxid-Gas ist eine Therapie, die derzeit für die Behandlung von pulmonaler Hypertonie bei Neugeborenen zugelassen ist und auch als Notfalltherapie bei Patienten mit akutem Atemnotsyndrom (ARDS) eingesetzt wird. Die klinische Rolle von NO-Gas bei COVID-19-Patienten könnte von besonderer Relevanz sein, da es In-vitro-Beweise für eine antivirale Aktivität von NO speziell gegen das SARS-Coronavirus gibt. Zur Zeit der SARS-Pandemie zeigte eine kleine Rettungsstudie an intubierten Patienten mit SARS, dass NO die Oxygenierung wirksam verbesserte, die Auflösung von Anomalien bei Röntgenaufnahmen des Brustkorbs beschleunigte und die klinischen Ergebnisse verbesserte. Darüber hinaus zeigten In-vitro-Studien, dass die NO-Donorverbindung S-Nitroso-N-Acetylpenicillamin die Überlebensrate von in vitro mit SARS-CoV infizierten Säugetierzellen erhöhen konnte. SARS-CoV und SARS-CoV-2 teilen sich dieselbe Untergattung innerhalb der Familie Coronaviridae. Die Literatur scheint eher auf eine aspezifische als auf eine erregerspezifische antimikrobielle Wirkung von NO hinzuweisen. Daher könnte die Rolle von exogenem inhaliertem NO als viruzides Mittel während einer COVID-19-Infektion vermutet werden.

Stickoxid in hoher Konzentration hat sich in einer Phase-I-Studie bei spontan atmenden Probanden als mikrobizid, aber dennoch sicher erwiesen. Es gibt mehrere Studien, die die Wirksamkeit der NO-Therapie bei der Verbesserung des Ergebnisses von COVID-19-Patienten testen. Bisher zeigte nur eine retrospektive Beobachtungsstudie, dass NO-Gas zur Verbesserung der Oxygenierung bei spontan atmenden Patienten nützlich ist. Die optimalen Therapieschemata und die Wirksamkeit von NO-Gas zur Verbesserung der Oxygenierung bei hypoxämischen COVID-19-Patienten wurden jedoch nicht getestet.