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산소가 필요한 COVID-19 환자를 위한 산화질소 요법 (NICOR)

2023년 1월 24일 업데이트: Nikolay Kamenshchikov, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences

자발 호흡 COVID-19 환자에서 NO의 간헐적 대 지속 흡입 사용에 대한 안전성 연구

예비 데이터는 COVID-19에 걸린 기계 환기 환자 및 자발 호흡 환자의 산소 공급 개선에 대한 산화질소(NO)의 효과를 뒷받침합니다. 시험관 내 연구에서 SARS-코로나바이러스에 대한 NO의 항바이러스 효과가 나타났습니다. COVID-19가 있는 자발 호흡 저산소증 환자에서 NO 가스의 최적 치료 요법은 알려져 있지 않습니다. 우리는 고용량 치료 단독에 비해 저산소증 COVID-19 환자에서 고농도 치료 사이에 지속적인 저용량 투여의 부가물과 함께 고농도 흡입 NO를 안전하게 투여할 수 있다고 가정합니다. NO 가스의 장기간 투여는 임상 과정의 중증도 및 회복 시간 측면에서 환자에게 도움이 될 수 있습니다. 인공호흡-관류 일치에 대한 임상적 효과와 함께 장기간 요법은 항바이러스 활성(용량 및 시간에 따라 다름)도 증가시킬 수 있습니다.

연구 개요

상세 설명

코로나바이러스 감염증 2019(COVID-19)는 주로 상기도의 경미한 침범에서 호흡 곤란, 쇼크 및 사망으로 이어지는 중증 폐렴에 이르는 호흡기 감염으로 구성됩니다. 발열, 기침, 호흡곤란/빈호흡, 근육통 및 피로가 가장 흔한 증상으로 확인되었습니다. 대부분의 환자는 비교적 장기간(중앙값 8-10일) 경미한 상기도 질환 상태를 유지하며, 그 후 최대 25%의 비율이 기계 환기가 필요한 심각한 저산소혈증 및 ARDS로 발전할 수 있습니다. . ICU 입원으로 인한 악화(동반 질환이 있는 고령 환자에서 가장 가능성이 높음)는 사망률 발생률을 3.4%에서 최대 61%까지 높입니다. 또한 ICU 입원은 의료 자원 측면에서 상당한 부담을 안겨줍니다. 따라서, 경증에서 중증 단계로 질병의 진행을 피할 수 있는 치료법은 생명을 구하고 병원 자원을 아끼는 측면에서 상당한 이점을 가질 것입니다. 그러나 당시에는 Remdesivir와 Dexamethasone만이 강력한 임상 시험에서 일부 이점을 보여주었습니다.

산화질소 가스는 현재 신생아의 폐고혈압 치료용으로 승인된 요법이며 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS) 환자의 구조 요법으로도 사용됩니다. COVID-19 환자에서 NO 가스의 임상적 역할은 특히 SARS 코로나바이러스에 대한 NO 항바이러스 활동의 체외 증거가 있기 때문에 특히 관련이 있을 수 있습니다. SARS 대유행 당시, SARS 삽관 환자에 대한 소규모 구조 시험에서 NO가 산소 공급을 개선하고 흉부 X선 이상을 빠르게 해결하며 임상 결과를 개선하는 데 효과적임을 보여주었습니다. 또한 시험관 내 연구에서는 NO 공여체 화합물 S-니트로소-N-아세틸페니실라민이 SARS-CoV에 감염된 시험관 내 포유류 세포의 생존율을 증가시킬 수 있음을 입증했습니다. SARS-CoV와 SARS-CoV-2는 Coronaviridae과 내에서 동일한 아속을 공유합니다. 문헌은 NO의 병원균 특이적 항균 효과보다는 α 특이적 항균 효과를 가리키는 것으로 보입니다. 따라서 COVID-19 감염 동안 살바이러스제로서 외인성 흡입 NO의 역할은 가설을 세울 수 있습니다.

고농도의 산화질소는 살균 효과가 있는 것으로 밝혀졌지만 1상 시험에서 자발 호흡 대상자에게는 여전히 안전합니다. COVID-19 환자의 결과를 개선하는 데 NO 요법의 효능을 테스트하는 여러 시험이 있습니다. 지금까지 NO 가스가 자발 호흡 환자의 산소 공급을 개선하는 데 유용하다는 것은 후향적 관찰 연구에서만 나타났습니다. 그러나 저산소증 COVID-19 환자의 산소 공급을 개선하는 최적의 치료 요법과 NO 가스의 효능은 테스트되지 않았습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Tomsk, 러시아 연방, 634012
        • Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 양성 RT-PCR 테스트로 확인된 COVID-19
  2. 증상 발생 후 11일 이내 입원
  3. 산소 요구량이 ≥1 L/min인 자발 호흡
  4. 예상 퇴원 > 무작위 배정 시 96시간

제외 기준:

  1. 임신
  2. 기관 절개술의 존재
  3. 스크리닝 시 비침습적 CPAP 또는 NIV의 지원
  4. 스크리닝 시 고유량 비강 캐뉼라로 치료
  5. NO 사용에 대한 임상적 금기
  6. 다른 중재적 임상시험에 등록된 환자
  7. 7일 이상 COVID-19 입원 및 확진 진단
  8. COVID-19에 대한 이전 삽관
  9. 완전한 지원을 약속하지 않은 피험자(DNR, DNI 또는 CMO)
  10. 폐 합병증으로 집에서 산소가 필요한 피험자
  11. COVID-19가 아닌 입원의 주요 원인
  12. 스크리닝 시 혈압상승제를 투여받는 피험자
  13. 6개월 사망률이 >50%인 악성 종양 또는 기타 돌이킬 수 없는 질병/상태의 병력
  14. 산소 요구량에도 불구하고 스크리닝 시 100%의 산소 포화도
  15. 등록 당시 투석 중인 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: NO 고농축
산화질소는 환자에게 전달되는 NO2의 양을 제한하는 고농도의 산화질소 가스를 안전하게 투여할 수 있는 비재호흡 시스템으로 하루에 두 번 전달됩니다.
산화질소는 14일 동안 매일 2회 세션(아침, 저녁, 9-12시간 간격)으로 200ppm으로 전달됩니다. 각 세션은 30분 동안 진행되며, 환자당 총 60분/일입니다. NO 가스 탱크가 회로의 흡기 말단에 연결되고 흐름이 200ppm NO의 목표 농도를 전달하도록 조정됩니다. 상업적으로 이용 가능한 탱크는 가스를 제공하는 데 사용됩니다. 공기, 산소(O2) 및 NO의 원하는 혼합물은 원하는 흡기 산소 비율(FiO2)로 흡기 말단에서 200ppm의 농도에 도달하도록 각각의 유량계로 적정됩니다.
다른 이름들:
  • 고농도의 산화질소 흡입
실험적: NO 고농도 + 연속 저농도

산화질소는 환자에게 전달되는 NO2의 양을 제한하는 고농도의 산화질소 가스를 안전하게 투여할 수 있는 비재호흡 시스템으로 하루에 두 번 전달됩니다.

이 암은 또한 고농도 처리 중 20ppm에서 연속적인 저유량의 산화질소를 받습니다.

산화질소는 14일 동안 매일 2회 세션(아침, 저녁, 9-12시간 간격)으로 200ppm으로 전달됩니다. 각 세션은 30분 동안 진행되며, 환자당 총 60분/일입니다. NO 가스 탱크가 회로의 흡기 말단에 연결되고 흐름이 200ppm NO의 목표 농도를 전달하도록 조정됩니다. 상업적으로 이용 가능한 탱크는 가스를 제공하는 데 사용됩니다. 공기, 산소(O2) 및 NO의 원하는 혼합물은 원하는 흡기 산소 비율(FiO2)로 흡기 말단에서 200ppm의 농도에 도달하도록 각각의 유량계로 적정됩니다.

"NO 고농도 + 지속적인 저농도" 그룹에 할당된 피험자는 부가적으로 20ppm의 NO를 연속적으로 투여받게 됩니다.

다른 이름들:
  • 고농도 + 저농도의 산화질소 흡입

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
48시간에 메트헤모글로빈 수치의 변화
기간: 48 시간
1차 결과는 무작위화 후 48시간에 그룹 간 메트헤모글로빈 수준의 차이로 평가됩니다.
48 시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
96시간에 메트헤모글로빈 수준의 변화
기간: 96시간
1차 결과는 무작위화 후 96시간에 그룹 간 메트헤모글로빈혈증의 차이로 평가됩니다.
96시간
48시간 또는 48시간 이전인 경우 퇴원 시 그룹 간 산소화 개선
기간: 48 시간
두 번째 결과인 "48시간에 산소화 개선"은 48시간에 그룹 간의 산소화 차이를 측정하여 평가됩니다. 산소화는 SpO2/FiO2 비율로 측정됩니다.
48 시간
96시간 또는 96시간 이전인 경우 퇴원 시 그룹 간 산소화 개선
기간: 96시간
두 번째 결과인 "96시간에 산소화 개선"은 96시간에 그룹 간의 산소화 차이를 측정하여 평가됩니다. 산소화는 SpO2/FiO2 비율로 측정됩니다.
96시간
5일, 퇴원, 28일 동안 그룹 간 SARS-CoV-2 양성 RT-PCR 비율
기간: 28일
2차 결과 "SARS CoV-2에 대한 음성 RT-PCR 비율의 차이"는 무작위 배정 후 5일, 퇴원 시 및 28일에 SARS-CoV-2에 대한 RT-PCR 음성화 비율로 평가됩니다. 무작위화 후.
28일
24시간 동안 산소 투여 중단 또는 퇴원까지의 시간으로 정의되는 그룹 간 임상 회복까지의 시간
기간: 28일
2차 결과 "임상 회복까지의 다른 시간"은 무작위화와 24시간 동안 산소 투여를 중단하는 임상 적응증 사이의 시간으로 평가됩니다.
28일
그룹 간의 염증 마커 감소
기간: 7 일
2차 결과 "염증 마커의 다른 감소"는 1일, 2일에 수집된 혈액 샘플에서 관찰된 염증 마커(IL-6; 페리틴; 백혈구; 백혈구 수; CRP; D-Dimer)의 개선으로 평가됩니다. 기준선 값과 비교하여 3, 4 및 7입니다.
7 일
입원 중 그룹 간 급성 신장 질환(AKI) 비율
기간: 28일
2차 결과 "그룹 간 AKI 비율"은 입원 기간 동안 유사한 비율의 AKI가 존재하는 것으로 평가될 것입니다. AKI는 KDIGO 분류에 따라 정의됩니다.
28일
그룹 간 Katz 점수의 차이
기간: 28일
2차 결과 "그룹 간 Katz 점수 차이"는 기준선과 28일 사이 일상 생활의 Katz 활동의 차이로 평가됩니다. 이 설문지는 건강 상태와 생존을 평가하기 위한 28일 전화 통화와 일치합니다.
28일

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
COVID-19 저산소증 환자에서 심장 초음파를 사용하여 평가한 심혈관 혈류역학에 대한 NO 가스 치료의 효과
기간: 96시간

1. 탐색 결과 "COVID-19 저산소증 환자의 심장 기능에 대한 산화질소의 영향"은 다음과 같이 평가됩니다.

  1. 모든 그룹의 기준선과 비교하여 48시간 및 96시간(또는 퇴원 시)에 심장 초음파에서 관찰된 변화.
  2. 치료 전, 치료 중 및 치료 후를 비교하여 NO를 투여하는 동안 심장 초음파에서 관찰된 변화.
96시간
COVID-19 저산소증 환자에서 연속 폐활량계로 평가한 폐 기능에 대한 NO 가스 처리의 효과
기간: 96시간

2. 2차 결과 "COVID-19 저산소증 환자의 폐 기능에 대한 NO 가스의 영향"은 다음과 같이 평가됩니다.

  1. 모든 그룹의 기준선과 비교하여 48시간 및 96시간(또는 퇴원 시)에 폐활량계에서 관찰된 변화.
  2. 치료 전, 치료 중 및 치료 후를 비교하는 NO 투여 동안 폐활량계에서 관찰된 변화.
96시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Nikolay O Kamenshchikov, M.D., Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 7월 24일

기본 완료 (실제)

2021년 7월 17일

연구 완료 (실제)

2021년 9월 17일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 7월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 7월 16일

처음 게시됨 (실제)

2020년 7월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2023년 1월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 1월 24일

마지막으로 확인됨

2022년 4월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

산화질소 세션에 대한 임상 시험

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