Nitrogenoksidbehandling for COVID-19-pasienter med oksygenbehov (NICOR)

Koronavirussykdom 2019 (COVID-19) består hovedsakelig av en luftveisinfeksjon som spenner fra en mild involvering av de øvre luftveiene til alvorlig lungebetennelse som fører til pustebesvær, sjokk og død. Feber, hoste og dyspné/takypné, sammen med myalgi og tretthet, har blitt identifisert som de vanligste symptomene. De fleste av pasientene forblir i en tilstand av mild øvre luftveissykdom i en relativt lang periode (median på 8-10 dager), hvoretter en andel på opptil 25 % kan utvikle alvorlig hypoksemi og ARDS med nødvendighet av mekanisk ventilasjon . Forverring ved innleggelse på intensivavdeling (mest sannsynlig hos eldre pasienter med komorbiditet) øker forekomsten av dødelighet i et område som går fra 3,4 til 61 %. Dessuten utgjør innleggelse på intensivavdeling en betydelig belastning når det gjelder helseressursene. En behandling som er i stand til å unngå progresjon av sykdommen fra de milde til de alvorlige fasene vil således ha en betydelig fordel både når det gjelder liv reddet og sykehusressurser spart. På den tiden var det imidlertid bare Remdesivir og Dexamethason som har vist noen fordeler i robuste kliniske studier.

Nitrogenoksidgass er en terapi som i dag er godkjent for behandling av pulmonal hypertensjon hos nyfødte og brukes også som redningsterapi hos pasienter med akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS). Den kliniske rollen til NO-gass hos COVID-19-pasienter kan være av spesiell relevans siden det er in vitro-bevis på NO antiviral aktivitet spesifikt mot SARS-koronavirus. På tidspunktet for SARS-pandemien, viste en liten redningsforsøk på intuberte pasienter med SARS at NO var effektiv til å forbedre oksygeneringen, forenkle oppløsningen av røntgenavvik fra thorax og forbedre de kliniske resultatene. Dessuten viste in vitro-studier at NO-donorforbindelsen S-nitroso-N-acetylpenicillamin var i stand til å øke overlevelsesraten for in vitro pattedyrceller infisert med SARS-CoV. SARS-CoV og SARS-CoV-2 deler samme underslekt i familien Coronaviridae. Litteraturen ser ut til å peke mot en a-spesifikk snarere enn patogenspesifikk antimikrobiell effekt av NO. Dermed kan rollen til eksogent inhalert NO som et viricidalt middel under COVID-19-infeksjon antas.

Nitrogenoksid i høy konsentrasjon har vist seg å være mikrobicid, men fortsatt trygt for spontanpustende forsøkspersoner i en fase I-studie. Det er flere forsøk som tester effekten av NO-terapi for å forbedre resultatet til COVID-19-pasienter. Så langt har bare en retrospektiv observasjonsstudie vist at NO-gass er nyttig for å forbedre oksygeneringen hos pasienter som puster spontant. Imidlertid er de optimale terapeutiske regimene og effekten av NO-gass for å forbedre oksygeneringen hos hypoksemiske COVID-19-pasienter ikke testet.