Kväveoxidterapi för covid-19-patienter med syrebehov (NICOR)

Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) består huvudsakligen av en luftvägsinfektion som sträcker sig från en mild inblandning av de övre luftvägarna till svår lunginflammation som leder till andnöd, chock och död. Feber, hosta och dyspné/takypné, tillsammans med myalgi och trötthet, har identifierats som de vanligaste symtomen. De flesta av patienterna förblir i ett tillstånd av mild övre luftvägssjukdom under en relativt lång period (median på 8-10 dagar), varefter en andel på upp till 25 % kan utveckla svår hypoxemi och ARDS med nödvändigheten av mekanisk ventilation . Försämring med intensivvårdsinläggning (mest troligt hos äldre patienter med komorbiditeter) ökar incidensen av dödlighet i ett intervall som går från 3,4 upp till 61 %. Dessutom innebär intagning på intensivvårdsavdelning en betydande påfrestning när det gäller sjukvårdsresurser. En behandling som kan undvika att sjukdomen fortskrider från de lindriga till de svåra faserna skulle således ha en betydande fördel både vad gäller räddade liv och sparade sjukhusresurser. Men vid den tidpunkten har endast Remdesivir och Dexametason visat vissa fördelar i robusta kliniska prövningar.

Kväveoxidgas är en terapi som för närvarande är godkänd för behandling av pulmonell hypertoni hos nyfödda och används även som räddningsterapi hos patienter med akut andnödsyndrom (ARDS). NO-gasens kliniska roll i COVID-19-patienter kan vara av särskild relevans eftersom det finns in vitro-bevis för NO-antiviral aktivitet specifikt mot SARS-coronavirus. Vid tiden för SARS-pandemin visade en liten räddningsstudie på intuberade patienter med SARS att NO var effektivt för att förbättra syresättningen, förbättra upplösningen av röntgenavvikelser i bröstet och förbättra de kliniska resultaten. Dessutom visade in vitro-studier att NO-donatorföreningen S-nitroso-N-acetylpenicillamin kunde öka överlevnaden för in vitro-däggdjursceller infekterade med SARS-CoV. SARS-CoV och SARS-CoV-2 delar samma undersläkte inom familjen Coronaviridae. Litteraturen verkar peka mot en a-specifik snarare än patogenspecifik antimikrobiell effekt av NO. Således kan rollen av exogent inhalerat NO som ett viricidalt medel under COVID-19-infektion antas.

Kväveoxid i hög koncentration har visat sig vara mikrobicid men fortfarande säker för spontanandande försökspersoner i en fas I-studie. Det finns flera försök som testar effektiviteten av NO-terapi för att förbättra resultatet av covid-19-patienter. Hittills har endast en retrospektiv observationsstudie visat att NO-gas är användbar för att förbättra syresättningen hos patienter som andas spontant. De optimala terapeutiska regimerna och effekten av NO-gas för att förbättra syresättningen hos hypoxemiska COVID-19-patienter har dock inte testats.