需要氧气的 COVID-19 患者的一氧化氮治疗 (NICOR)
在自主呼吸 COVID-19 患者中使用间歇与连续吸入 NO 的安全性研究
研究概览
详细说明
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 主要由呼吸道感染组成，范围从上呼吸道轻度受累到导致呼吸窘迫、休克和死亡的严重肺炎。 发烧、咳嗽和呼吸困难/呼吸急促，以及肌痛和疲劳，已被确定为最常见的主诉症状。 大多数患者在较长时间内（中位数为 8-10 天）处于轻度上呼吸道疾病状态，之后高达 25% 的患者可能会出现严重低氧血症和 ARDS，需要机械通气. 入住 ICU 后病情恶化（最有可能发生在有合并症的老年患者中）会使死亡率增加 3.4% 至 61%。 此外，入住 ICU 对医疗资源造成了巨大压力。 因此，能够避免疾病从轻度阶段发展到严重阶段的治疗在挽救生命和节省医院资源方面都将具有实质性好处。 然而，当时只有瑞德西韦和地塞米松在稳健的临床试验中显示出一些益处。
一氧化氮气体是目前批准用于治疗新生儿肺动脉高压的疗法，也可用作急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 患者的抢救疗法。 NO 气体在 COVID-19 患者中的临床作用可能特别相关，因为有体外证据表明 NO 具有特异性针对 SARS 冠状病毒的抗病毒活性。 在SARS大流行期间，一项针对SARS插管患者的小型抢救试验表明，NO可有效改善氧合，加快胸部X线异常的消退，并改善临床结果。 此外，体外研究表明，NO 供体化合物 S-亚硝基-N-乙酰青霉胺能够提高感染 SARS-CoV 的体外哺乳动物细胞的存活率。 SARS-CoV 和 SARS-CoV-2 在冠状病毒科中共享相同的亚属。 文献似乎指向 NO 的 a 特异性而非病原体特异性抗菌作用。 因此，可以假设外源性吸入 NO 在 COVID-19 感染期间作为杀病毒剂的作用。
已发现高浓度的一氧化氮具有杀菌作用，但在 I 期试验中对自主呼吸的受试者仍然安全。 有几项试验测试了 NO 疗法在改善 COVID-19 患者预后方面的疗效。 到目前为止，只有一项回顾性观察研究表明，NO 气体可用于改善自主呼吸患者的氧合作用。 然而，尚未测试最佳治疗方案和 NO 气体在改善低氧 COVID-19 患者氧合作用方面的功效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
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Tomsk、俄罗斯联邦、634012
- Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- COVID-19 通过阳性 RT-PCR 测试确认
- 出现症状后 11 天内入院
- 需氧量≥1 L/min 的自主呼吸
- 随机分组时预期出院 > 96 小时
排除标准：
- 怀孕
- 存在气管切开术
- 筛查时任何无创 CPAP 或 NIV 的协助
- 筛选时使用高流量鼻插管治疗
- 使用 NO 的临床禁忌症
- 参加另一项干预试验的患者
- 住院并确诊 COVID-19 超过 7 天
- 以前的 COVID-19 插管
- 主题未承诺全力支持（DNR、DNI 或 CMO）
- 因肺部合并症在家中需要吸氧的受试者
- 住院的主要原因不是 COVID-19
- 受试者在筛选时接受血管加压药
- 6 个月死亡率 >50% 的恶性肿瘤或其他不可逆疾病/病症的病史
- 尽管需要氧气，但筛选时的氧饱和度为 100%
- 入组时接受透析的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：NO 高浓度
一氧化氮将通过非再呼吸系统每天两次输送，该系统允许安全地管理高浓度的一氧化氮气体，限制输送给患者的 NO2 量。
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一氧化氮将以 200 ppm 的速度在 2 天（早上、晚上；相隔 9-12 小时）持续 14 天。
每个会话将持续 30 分钟，每位患者每天总共 60 分钟。
一罐 NO 气体将连接到回路的吸气端，流量将被调整以提供 200 ppm NO 的目标浓度。
商用罐将用于提供气体。
空气、氧气 (O2) 和 NO 的所需混合物将使用相应的流量计进行滴定，以在吸气肢达到 200 ppm 的浓度，并具有所需的吸入氧气分数 (FiO2)。
其他名称：
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实验性的：NO高浓度+连续低浓度
一氧化氮将通过非再呼吸系统每天两次输送，该系统允许安全地管理高浓度的一氧化氮气体，限制输送给患者的 NO2 量。 在高浓度治疗中，该手臂还将接受 20 ppm 的连续低流量一氧化氮。 |
一氧化氮将以 200 ppm 的速度在 2 天（早上、晚上；相隔 9-12 小时）持续 14 天。 每个会话将持续 30 分钟，每位患者每天总共 60 分钟。 一罐 NO 气体将连接到回路的吸气端，流量将被调整以提供 200 ppm NO 的目标浓度。 商用罐将用于提供气体。 空气、氧气 (O2) 和 NO 的所需混合物将使用相应的流量计进行滴定，以在吸气肢达到 200 ppm 的浓度，并具有所需的吸入氧气分数 (FiO2)。 分配到“NO 高浓度 + 连续低浓度”组的受试者将同时接受 20 ppm 的连续剂量的 NO。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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48 小时后高铁血红蛋白水平的变化
大体时间：48小时
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主要结果将通过随机分组后 48 小时时各组之间高铁血红蛋白水平的差异进行评估。
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48小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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96 小时后高铁血红蛋白水平的变化
大体时间：96小时
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主要结果将通过随机分组后 96 小时各组之间高铁血红蛋白血症的差异进行评估。
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96小时
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48 小时或出院时 48 小时前各组之间的氧合作用改善
大体时间：48小时
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次要结果“改善 48 小时的氧合作用”将通过测量 48 小时时各组之间的氧合作用差异来评估。
氧合作用将根据 SpO2/FiO2 比率进行测量。
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48小时
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96 小时时各组之间或出院时 96 小时前的氧合作用改善
大体时间：96小时
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次要结果“改善 96 小时时的氧合作用”将通过测量 96 小时时各组之间的氧合作用差异来评估。
氧合作用将根据 SpO2/FiO2 比率进行测量。
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96小时
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5 天、出院和 28 天组间 SARS-CoV-2 的 RT-PCR 阳性率
大体时间：28天
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次要结果“SARS CoV-2 RT-PCR 阴性率的差异”将评估为随机分组后 5 天、出院时和 28 天时 SARS-CoV-2 的 RT-PCR 阴性率随机化后。
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28天
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组间临床恢复时间，定义为中断供氧 24 小时或出院的时间
大体时间：28天
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次要结果“临床恢复的不同时间”将被评估为随机化和临床指征中断 24 小时供氧之间的时间。
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28天
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组间炎症标志物减少
大体时间：7天
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次要结果“炎症标志物的不同减少”将被评估为在第 1、2 天收集的血液样本中观察到的炎症标志物（IL-6；铁蛋白；白细胞；白细胞计数；CRP；D-二聚体）的改善， 3、4 和 7 与基线值相比。
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7天
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住院期间各组急性肾病 (AKI) 发生率
大体时间：28天
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次要结果“组间 AKI 发生率”将评估为住院期间 AKI 发生率的可比性。
AKI 将根据 KDIGO 分类进行定义。
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28天
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组间 Katz 评分的差异
大体时间：28天
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次要结果“组间 Katz 评分的差异”将评估为基线和第 28 天之间 Katz 日常生活活动的差异。
这份调查问卷将与 28 天的电话通话同时进行，以评估健康状况和生存情况。
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28天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NO气体治疗对使用心脏超声评估的COVID-19低氧血症患者心血管血流动力学的影响
大体时间：96小时
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1. 探索性结果“一氧化氮对 COVID-19 低氧血症患者心脏功能的影响”将评估为：
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96小时
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NO 气体治疗对 COVID-19 低氧血症患者连续肺功能评估肺功能的影响
大体时间：96小时
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2. 次要结果“NO 气体对 COVID-19 低氧患者肺功能的影响”将评估为：
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96小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nikolay O Kamenshchikov, M.D.、Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NICOR
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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一氧化氮疗程的临床试验
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