Thérapie à l'oxyde nitrique pour les patients COVID-19 ayant besoin d'oxygène (NICOR)

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) consiste principalement en une infection respiratoire qui va d'une atteinte légère des voies respiratoires supérieures à une pneumonie grave entraînant une détresse respiratoire, un choc et la mort. La fièvre, la toux et la dyspnée/tachypnée, ainsi que la myalgie et la fatigue, ont été identifiées comme les symptômes les plus courants. La plupart des patients restent dans un état de maladie légère des voies respiratoires supérieures pendant une période relativement longue (une médiane de 8 à 10 jours), après quoi une proportion allant jusqu'à 25% peut développer une hypoxémie sévère et un SDRA avec la nécessité d'une ventilation mécanique . La détérioration lors de l'admission aux soins intensifs (le plus souvent chez les patients âgés présentant des comorbidités) augmente l'incidence de la mortalité dans une fourchette allant de 3,4 à 61 %. De plus, l'admission aux soins intensifs représente une pression importante en termes de ressources de soins de santé. Ainsi, un traitement capable d'éviter la progression de la maladie des phases légères aux phases sévères aurait un bénéfice substantiel tant en termes de vies sauvées que de ressources hospitalières épargnées. Cependant, à l'époque, seuls le Remdesivir et la Dexaméthasone ont montré certains avantages dans des essais cliniques robustes.

Le gaz d'oxyde nitrique est une thérapie actuellement approuvée pour le traitement de l'hypertension pulmonaire chez les nouveau-nés et est également utilisé comme traitement de secours chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Le rôle clinique du gaz NO chez les patients COVID-19 pourrait être particulièrement pertinent car il existe des preuves in vitro de l'activité antivirale du NO spécifiquement contre le coronavirus du SRAS. Au moment de la pandémie de SRAS, un petit essai de sauvetage sur des patients intubés atteints du SRAS a montré que le NO était efficace pour améliorer l'oxygénation, accélérer la résolution des anomalies des radiographies pulmonaires et améliorer les résultats cliniques. De plus, des études in vitro ont démontré que le composé donneur de NO S-nitroso-N-acétylpénicillamine était capable d'augmenter le taux de survie de cellules de mammifères in vitro infectées par le SRAS-CoV. Le SARS-CoV et le SARS-CoV-2 partagent le même sous-genre au sein de la famille des Coronaviridae. La littérature semble pointer vers un effet antimicrobien a-spécifique plutôt que spécifique à l'agent pathogène du NO. Ainsi, le rôle du NO inhalé exogène en tant qu'agent virucide lors de l'infection au COVID-19 pourrait être supposé.

L'oxyde nitrique à haute concentration s'est avéré microbicide mais toujours sûr chez les sujets respirant spontanément dans un essai de phase I. Il existe plusieurs essais testant l'efficacité de la thérapie au NO pour améliorer les résultats des patients atteints de COVID-19. Jusqu'à présent, seule une étude observationnelle rétrospective a montré que le gaz NO est utile pour améliorer l'oxygénation chez les patients respirant spontanément. Cependant, les schémas thérapeutiques optimaux et l'efficacité du gaz NO pour améliorer l'oxygénation chez les patients hypoxémiques COVID-19 n'ont pas été testés.