Terapia tlenkiem azotu u pacjentów z COVID-19 z zapotrzebowaniem na tlen (NICOR)

Choroba wywołana przez koronawirusa 2019 (COVID-19) obejmuje głównie infekcję dróg oddechowych, która rozciąga się od łagodnego zajęcia górnych dróg oddechowych do ciężkiego zapalenia płuc prowadzącego do niewydolności oddechowej, wstrząsu i śmierci. Gorączka, kaszel i duszność/tachypnoe wraz z bólem mięśni i zmęczeniem zostały zidentyfikowane jako najczęstsze objawy. Większość pacjentów pozostaje w stanie łagodnej choroby górnych dróg oddechowych przez stosunkowo długi okres (mediana 8-10 dni), po czym u odsetka do 25% może rozwinąć się ciężka hipoksemia i ARDS z koniecznością wentylacji mechanicznej . Pogorszenie przy przyjęciu na OIOM (najprawdopodobniej u starszych pacjentów z chorobami współistniejącymi) zwiększa śmiertelność w zakresie od 3,4 do 61%. Ponadto przyjęcie na OIOM stanowi znaczne obciążenie dla zasobów opieki zdrowotnej. Zatem leczenie zdolne do uniknięcia progresji choroby od fazy łagodnej do ciężkiej przyniosłoby znaczne korzyści zarówno pod względem uratowania życia, jak i oszczędzenia zasobów szpitalnych. Jednak w tym czasie tylko Remdesivir i Deksametazon wykazały pewne korzyści w solidnych badaniach klinicznych.

Gazowy tlenek azotu jest obecnie zatwierdzoną terapią do leczenia nadciśnienia płucnego u noworodków, a także jest stosowany jako terapia ratunkowa u pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Kliniczna rola gazu NO u pacjentów z COVID-19 może mieć szczególne znaczenie, ponieważ istnieją dowody in vitro na aktywność przeciwwirusową NO specyficznie przeciwko koronawirusowi SARS. W czasie pandemii SARS mała próba ratunkowa na intubowanych pacjentach z SARS wykazała, że ​​NO był skuteczny w poprawie utlenowania, przyspieszeniu ustępowania nieprawidłowości rentgenowskich klatki piersiowej i poprawie wyników klinicznych. Ponadto badania in vitro wykazały, że związek będący donorem NO, S-nitrozo-N-acetylopenicylamina, był w stanie zwiększyć przeżywalność komórek ssaków in vitro zakażonych SARS-CoV. SARS-CoV i SARS-CoV-2 dzielą ten sam podrodzaj w rodzinie Coronaviridae. Literatura wydaje się wskazywać raczej na antybakteryjne działanie NO niż na patogen. W związku z tym można postawić hipotezę o roli egzogennego wdychanego NO jako czynnika wirusobójczego podczas zakażenia COVID-19.

Tlenek azotu w wysokim stężeniu okazał się bakteriobójczy, ale nadal bezpieczny u osób oddychających spontanicznie w badaniu fazy I. Istnieje kilka badań oceniających skuteczność terapii NO w poprawie wyników pacjentów z COVID-19. Jak dotąd tylko retrospektywne badanie obserwacyjne wykazało, że gaz NO jest użyteczny w poprawie utlenowania u pacjentów oddychających spontanicznie. Jednak optymalne schematy terapeutyczne i skuteczność gazu NO w poprawie utlenowania u pacjentów z hipoksemią COVID-19 nie zostały przetestowane.