Terapia con ossido nitrico per pazienti COVID-19 con fabbisogno di ossigeno (NICOR)

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) consiste principalmente in un'infezione respiratoria che va da un lieve interessamento del tratto respiratorio superiore a una grave polmonite che porta a distress respiratorio, shock e morte. Febbre, tosse e dispnea/tachipnea, insieme a mialgia e affaticamento, sono stati identificati come i sintomi di presentazione più comuni. La maggior parte dei pazienti rimane in uno stato di lieve malattia del tratto respiratorio superiore per un periodo relativamente lungo (una mediana di 8-10 giorni), dopodiché una percentuale fino al 25% può sviluppare grave ipossiemia e ARDS con la necessità di ventilazione meccanica . Il peggioramento con il ricovero in terapia intensiva (molto probabile nei pazienti anziani con comorbilità) aumenta l'incidenza della mortalità in un range che va dal 3,4 al 61%. Inoltre, il ricovero in terapia intensiva comporta uno sforzo significativo in termini di risorse sanitarie. Pertanto, un trattamento in grado di evitare la progressione della malattia dalle fasi lievi a quelle gravi avrebbe un beneficio sostanziale sia in termini di vite salvate che di risorse ospedaliere risparmiate. Tuttavia, al momento, solo Remdesivir e Desametasone hanno mostrato alcuni benefici in robusti studi clinici.

Il gas di ossido nitrico è una terapia attualmente approvata per il trattamento dell'ipertensione polmonare nei neonati ed è anche utilizzato come terapia di salvataggio nei pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Il ruolo clinico del gas NO nei pazienti COVID-19 potrebbe essere di particolare rilevanza poiché vi sono prove in vitro di attività antivirale NO specificatamente contro il coronavirus SARS. Al tempo della pandemia di SARS, un piccolo studio di salvataggio su pazienti intubati affetti da SARS ha dimostrato che l'NO era efficace nel migliorare l'ossigenazione, accelerare la risoluzione delle anomalie della radiografia del torace e migliorare i risultati clinici. Inoltre, studi in vitro hanno dimostrato che il composto donatore di NO S-nitroso-N-acetilpenicillamina era in grado di aumentare il tasso di sopravvivenza delle cellule di mammifero in vitro infettate da SARS-CoV. SARS-CoV e SARS-CoV-2 condividono lo stesso sottogenere all'interno della famiglia Coronaviridae. La letteratura sembra puntare verso un effetto antimicrobico aspecifico piuttosto che specifico del patogeno dell'NO. Pertanto, si potrebbe ipotizzare il ruolo dell'NO esogeno inalato come agente viricida durante l'infezione da COVID-19.

L'ossido nitrico ad alta concentrazione è risultato essere microbicida ma ancora sicuro nei soggetti che respirano spontaneamente in uno studio di fase I. Esistono diversi studi che testano l'efficacia della terapia NO nel migliorare l'esito dei pazienti COVID-19. Finora, solo uno studio osservazionale retrospettivo ha dimostrato che il gas NO è utile per migliorare l'ossigenazione nei pazienti che respirano spontaneamente. Tuttavia, i regimi terapeutici ottimali e l'efficacia del gas NO nel migliorare l'ossigenazione nei pazienti ipossiemici COVID-19 non sono stati testati.