Nitrogenoxidterapi til COVID-19-patienter med iltbehov (NICOR)

Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) består hovedsageligt af en luftvejsinfektion, der spænder fra en mild involvering af de øvre luftveje til alvorlig lungebetændelse, der fører til åndedrætsbesvær, shock og død. Feber, hoste og dyspnø/takypnø sammen med myalgi og træthed er blevet identificeret som de mest almindelige symptomer. De fleste af patienterne forbliver i en tilstand af mild øvre luftvejssygdom i en relativt lang periode (en median på 8-10 dage), hvorefter en andel på op til 25 % kan udvikle alvorlig hypoxæmi og ARDS med nødvendigheden af ​​mekanisk ventilation . Forværring ved ICU-indlæggelse (mest sandsynligt hos ældre patienter med komorbiditet) øger forekomsten af ​​dødelighed i et interval, der går fra 3,4 op til 61 %. Desuden udgør ICU-indlæggelse en betydelig belastning i form af sundhedsressourcer. En behandling, der er i stand til at undgå udviklingen af ​​sygdommen fra de milde til de svære faser, ville således have en væsentlig fordel både med hensyn til reddede liv og sparede hospitalsressourcer. Men på det tidspunkt var det kun Remdesivir og Dexamethason, der har vist nogle fordele i robuste kliniske forsøg.

Nitrogenoxidgas er en terapi, der i øjeblikket er godkendt til behandling af pulmonal hypertension hos nyfødte og bruges også som redningsterapi hos patienter med akut respiratorisk distress syndrom (ARDS). Den kliniske rolle af NO-gas i COVID-19-patienter kan være af særlig relevans, da der er in vitro-evidens for NO antiviral aktivitet specifikt mod SARS-coronavirus. På tidspunktet for SARS-pandemien viste et lille redningsforsøg på intuberede patienter med SARS, at NO var effektivt til at forbedre iltningen, fastgøre opløsningen af ​​røntgenafvigelser i thorax og forbedre de kliniske resultater. Desuden viste in vitro undersøgelser, at NO-donorforbindelsen S-nitroso-N-acetylpenicillamin var i stand til at øge overlevelsesraten for in vitro pattedyrceller inficeret med SARS-CoV. SARS-CoV og SARS-CoV-2 deler den samme underslægt i familien Coronaviridae. Litteraturen synes at pege mod en a-specifik snarere end patogenspecifik antimikrobiel effekt af NO. Der kan således opstilles en hypotese om rollen af ​​eksogent inhaleret NO som et viricidalt middel under COVID-19-infektion.

Nitrogenoxid i høj koncentration har vist sig at være mikrobicid, men stadig sikkert hos spontant åndedrættede forsøgspersoner i et fase I-forsøg. Der er flere forsøg, der tester effektiviteten af ​​NO-terapi til at forbedre resultatet af COVID-19-patienter. Indtil videre har kun en retrospektiv observationsundersøgelse vist, at NO-gas er nyttig til at forbedre iltningen hos patienter med spontant vejrtrækning. Imidlertid er de optimale terapeutiske regimer og effektiviteten af ​​NO-gas til at forbedre iltningen hos hypoxæmiske COVID-19-patienter ikke blevet testet.