Stikstofoxidetherapie voor COVID-19-patiënten met zuurstofbehoefte (NICOR)

Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) bestaat voornamelijk uit een luchtweginfectie die zich uitstrekt van een lichte betrokkenheid van de bovenste luchtwegen tot ernstige longontsteking die leidt tot ademnood, shock en de dood. Koorts, hoest en kortademigheid/tachypnoe, samen met myalgie en vermoeidheid, zijn geïdentificeerd als de meest voorkomende symptomen. De meeste patiënten blijven gedurende een relatief lange periode (gemiddeld 8-10 dagen) in een toestand van milde aandoening van de bovenste luchtwegen, waarna een deel tot 25% ernstige hypoxemie en ARDS kan ontwikkelen met de noodzaak van mechanische beademing . Verslechtering bij opname op de IC (hoogstwaarschijnlijk bij oudere patiënten met comorbiditeit) verhoogt de incidentie van mortaliteit in een bereik dat gaat van 3,4 tot 61%. Bovendien vormt opname op de IC een aanzienlijke druk op de middelen voor de gezondheidszorg. Een behandeling die de progressie van de ziekte van de milde naar de ernstige fase kan voorkomen, zou dus een aanzienlijk voordeel opleveren, zowel wat betreft het aantal geredde levens als het besparen van ziekenhuismiddelen. Op dat moment hebben echter alleen Remdesivir en Dexamethason enkele voordelen laten zien in robuuste klinische onderzoeken.

Stikstofoxidegas is een therapie die momenteel is goedgekeurd voor de behandeling van pulmonale hypertensie bij pasgeborenen en wordt ook gebruikt als reddingstherapie bij patiënten met acute respiratory distress syndrome (ARDS). De klinische rol van NO-gas bij COVID-19-patiënten kan van bijzonder belang zijn, aangezien er in vitro bewijs is van GEEN antivirale activiteit specifiek tegen het SARS-coronavirus. Ten tijde van de SARS-pandemie toonde een kleine reddingsproef op geïntubeerde patiënten met SARS aan dat NO effectief was in het verbeteren van de oxygenatie, het sneller oplossen van thoraxfoto-afwijkingen en het verbeteren van de klinische resultaten. Bovendien hebben in-vitro-onderzoeken aangetoond dat de NO-donorverbinding S-nitroso-N-acetylpenicillamine in staat was de overlevingskans te verhogen van in vitro met SARS-CoV geïnfecteerde zoogdiercellen. SARS-CoV en SARS-CoV-2 delen hetzelfde subgenus binnen de familie Coronaviridae. De literatuur lijkt te wijzen op een a-specifiek in plaats van pathogeen-specifiek antimicrobieel effect van NO. De rol van exogeen geïnhaleerd NO als viricide middel tijdens COVID-19-infectie zou dus kunnen worden verondersteld.

Stikstofmonoxide in hoge concentratie bleek microbicide te zijn, maar nog steeds veilig bij spontaan ademende proefpersonen in een fase I-onderzoek. Er zijn verschillende onderzoeken die de werkzaamheid van NO-therapie testen bij het verbeteren van de uitkomst van COVID-19-patiënten. Tot nu toe heeft alleen een retrospectief observationeel onderzoek aangetoond dat NO-gas nuttig is bij het verbeteren van de oxygenatie bij spontaan ademende patiënten. De optimale therapeutische regimes en de werkzaamheid van NO-gas bij het verbeteren van de oxygenatie bij hypoxemische COVID-19-patiënten zijn echter niet getest.