Terapia de óxido nítrico para pacientes con COVID-19 con requerimiento de oxígeno (NICOR)

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) consiste principalmente en una infección respiratoria que abarca desde una afectación leve de las vías respiratorias superiores hasta una neumonía grave que provoca dificultad respiratoria, shock y muerte. Fiebre, tos y disnea/taquipnea, junto con mialgia y fatiga, se han identificado como los síntomas de presentación más comunes. La mayoría de los pacientes permanecen en un estado de enfermedad leve del tracto respiratorio superior durante un período relativamente largo (una mediana de 8-10 días), luego de lo cual una proporción de hasta el 25% puede desarrollar hipoxemia severa y SDRA con necesidad de ventilación mecánica. . El deterioro con el ingreso en la UCI (más probable en pacientes mayores con comorbilidades) eleva la incidencia de mortalidad en un rango que va desde el 3,4 hasta el 61%. Además, el ingreso en la UCI supone una carga importante en términos de recursos sanitarios. Por lo tanto, un tratamiento capaz de evitar la progresión de la enfermedad desde las fases leves a las graves tendría un beneficio sustancial tanto en términos de vidas salvadas como de recursos hospitalarios ahorrados. Sin embargo, en ese momento, solo Remdesivir y Dexametasona han mostrado algunos beneficios en ensayos clínicos sólidos.

El gas de óxido nítrico es una terapia actualmente aprobada para el tratamiento de la hipertensión pulmonar en recién nacidos y también se utiliza como terapia de rescate en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El papel clínico del gas NO en pacientes con COVID-19 podría ser de particular relevancia ya que existe evidencia in vitro de actividad antiviral del NO específicamente contra el coronavirus del SARS. En el momento de la pandemia del SARS, un pequeño ensayo de rescate en pacientes intubados con SARS mostró que el NO era eficaz para mejorar la oxigenación, acelerar la resolución de las anomalías de la radiografía de tórax y mejorar los resultados clínicos. Además, los estudios in vitro demostraron que el compuesto donador de NO S-nitroso-N-acetilpenicilamina pudo aumentar la tasa de supervivencia de las células de mamíferos in vitro infectadas con SARS-CoV. SARS-CoV y SARS-CoV-2 comparten el mismo subgénero dentro de la familia Coronaviridae. La literatura parece apuntar hacia un efecto antimicrobiano específico del NO en lugar de un patógeno específico. Por lo tanto, se podría plantear la hipótesis del papel del NO inhalado exógeno como agente viricida durante la infección por COVID-19.

Se ha encontrado que el óxido nítrico en alta concentración es microbicida pero sigue siendo seguro en sujetos que respiran espontáneamente en un ensayo de fase I. Hay varios ensayos que prueban la eficacia de la terapia con NO para mejorar el resultado de los pacientes con COVID-19. Hasta ahora, solo un estudio observacional retrospectivo mostró que el gas NO es útil para mejorar la oxigenación en pacientes que respiran espontáneamente. Sin embargo, no se han probado los regímenes terapéuticos óptimos y la eficacia del gas NO para mejorar la oxigenación en pacientes hipoxémicos con COVID-19.