Transplante de células-tronco de doador após quimioterapia para o tratamento de tumores sólidos recorrentes ou refratários de alto risco em crianças e adolescentes-adultos jovens
12 de junho de 2025 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Um estudo piloto de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas para pacientes pediátricos e adolescentes-adultos jovens com tumores sólidos de alto risco
Este estudo de fase II investiga os efeitos colaterais e o desempenho do transplante de células-tronco de doadores após a quimioterapia no tratamento de adultos jovens pediátricos e adolescentes com tumor sólido de alto risco que voltou (recorrente) ou não responde ao tratamento (refratário).
Medicamentos quimioterápicos, como fludarabina, tiotepa, etoposido, melfalano e globulina antitimócito de coelho funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.
Administrar quimioterapia antes de um transplante de células-tronco de um doador ajuda a matar as células cancerígenas no corpo e ajuda a abrir espaço na medula óssea do paciente para o crescimento de novas células formadoras de sangue (células-tronco).
Quando as células-tronco saudáveis de um doador são infundidas em um paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir mais células e plaquetas saudáveis e podem ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
- Neoplasia Sólida Maligna Refratária
- Neoplasia Sólida Maligna Recorrente
- Neuroblastoma recorrente
- Rabdomiossarcoma recorrente
- Neuroblastoma refratário
- Rabdomiossarcoma Refratário
- Tumor Desmoplásico de Pequenas Células Redondas
- Tumor Maligno Recorrente da Bainha do Nervo Periférico
- Sarcoma de Ewing/Tumor Neuroectodérmico Primitivo Periférico
- Tumor Desmoplásico Recorrente de Pequenas Células Redondas
- Tumor Refratário Desmoplásico de Pequenas Células Redondas
- Tumor Maligno Refratário da Bainha do Nervo Periférico
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Etoposídeo
- Medicamento: Melfalano
- Medicamento: Tacrolimo
- Medicamento: Fosfato de Fludarabina
- Biológico: Globulina Imune de Linfócito T Lapine
- Medicamento: Tiotepa
- Medicamento: Micofenolato de Mofetil
- Procedimento: Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas
- Medicamento: Ciclosporina
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a tolerabilidade do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HCT) para pacientes com tumores sólidos recorrentes/refratários quimiorresponsivos, conforme definido pela mortalidade relacionada ao transplante (TRM) no dia 30 e a taxa de grau III ou toxicidade de órgão superior (Bearman Escala de toxicidades relacionadas ao regime) atribuível ao condicionamento ocorrido em 30 dias.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avalie o tempo médio para o enxerto de plaquetas e neutrófilos. II. Avalie a incidência da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD) no dia 100. III. Avalie a incidência de GVHD crônico (cGVHD) no dia 100 e um ano. 4. Avalie a taxa de toxicidade de órgão de grau II até o dia 100. V. Avaliar a taxa de falha do enxerto (primária e secundária) até o dia 100. VI. Avalie a taxa de complicações infecciosas até o dia 100. VII. Avalie a sobrevida livre de progressão (PFS) nos dias 100,180 e 365. VIII. Avaliar a incidência cumulativa de recaída, sobrevida global (OS) em 100 dias e 1 ano.
CONTORNO:
REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem tiotepa por via intravenosa (IV) durante 2-4 horas e etoposídeo IV durante 60 minutos nos dias -8 a -6, melfalano IV durante 20 minutos nos dias -5 e -4 e fosfato de fludarabina IV durante 1 hora nos dias -5 a -3 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que recebem transplante de cordão umbilical também recebem globulina anti-timócito de coelho IV nos dias -4 e -3.
TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos ao TCTH no dia 0.
PROFILAXIA DE DECH: A partir do dia -2, os pacientes recebem tacrolimus ou ciclosporina IV continuamente até serem capazes de receber via oral (PO). Os pacientes continuam com tacrolimus ou ciclosporina PO até o dia 60 e diminuem até o dia 100. Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO ou IV a cada 8 horas até o dia 40 e gradualmente até o dia 90.
Após a conclusão do TCTH, os pacientes são acompanhados por até 1 ano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 25 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios patológicos, incluindo tumores sólidos malignos recorrentes/refratários. Isso incluiria:
- Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo periférico (PNET)
- Tumor maligno da bainha do nervo periférico, neurofibrossarcoma
- Rabdomiossarcoma
- Neuroblastoma (pacientes inelegíveis para transplante autólogo em tandem ou com pelo menos 3 meses de TCH autólogo)
- Tumor desmoplásico de pequenas células redondas (DSRCT) - tanto novos diagnósticos quanto doença recorrente/refratária
- Os pacientes devem ter doença quimiorresponsiva, definida como; Diminuição de 30% ou mais nas lesões-alvo do tumor quando comparada à sua avaliação pré-tratamento. Pacientes com resposta completa serão elegíveis para participar
- Doador HCT adequado disponível
- Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular (TFG) >= 50 ml/min/1,73m^2, e não requer diálise
- Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para hemoglobina) >= 50% do previsto. Se incapaz de realizar testes de função pulmonar, então saturação de oxigênio (O2) >= 92% em ar ambiente
- Bilirrubina =< 3 x limite superior do normal (LSN) e alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 5 x para a idade (com exceção de hiperbilirrubinemia isolada devido à síndrome de Gilbert)
- DOADOR: Medula óssea de doador aparentado compatível (10 de 10 alelos HLA [HLA-A, B, C, DR e DQ]. Células-tronco de sangue periférico (PBSC) de doador compatível só são permitidas se a coleta de medula óssea (BM) não estiver disponível ou for recusada pelos pais/doador
DOADOR: Sangue de cordão umbilical alogênico compatível (SCU): aparentado
- Correspondência de alta resolução em A, B, DRB1 (mínimo 4/6)
- Incompatibilidade preferencial de classe 1 do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) KIR (mínimo 4/6)
DOADOR: Sangue de cordão umbilical alogênico compatível: não relacionado
- Correspondência de alta resolução em A,B, DRB1 (mínimo 4/6) •*KIR MHC classe 1 incompatibilidade preferencial (mínimo 4/6)
Critério de exclusão:
- Falta de doador/fonte de enxerto adequado histocompatível
- Falência de órgão-alvo que impede a capacidade de tolerar o procedimento de transplante, incluindo regime de condicionamento
- Insuficiência renal que requer diálise
- Doença cardíaca congênita resultando em insuficiência cardíaca congestiva
- Insuficiência ventilatória: requer ventilação mecânica invasiva
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas (atualmente tomando medicação, mas os sintomas clínicos progridem); doença estável e controlada com tratamento não é um critério de exclusão
- Uma mulher com potencial reprodutivo que esteja grávida, planejando engravidar durante o estudo ou amamentando uma criança
- Qualquer paciente que não preencha os critérios de inclusão listados acima
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (regime de condicionamento, TCTH)
REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem tiotepa IV durante 2-4 horas, etoposídeo IV durante 60 minutos nos dias -8 a -6, melfalano IV durante 20 minutos nos dias -5 e -4, e fosfato de fludarabina IV durante 1 hora nos dias -5 para -3 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que recebem transplante de cordão umbilical também recebem globulina antitimócita de coelho IV nos dias -3 e -4. TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos ao TCTH no dia 0. PROFILAXIA DE DECH: A partir do dia -2, os pacientes recebem tacrolimus ou ciclosporina IV continuamente até serem capazes de receber PO. Os pacientes continuam com tacrolimus ou ciclosporina PO até o dia 60 e diminuem gradualmente até o dia 100. Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO ou IV a cada 8 horas até o dia 40 e gradualmente até o dia 90. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV e PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Fazer TCTH
Outros nomes:
Dado IV e PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tolerabilidade do HCT alogênico
Prazo: No dia +30 após a infusão alogênica do HCT
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Avaliar a tolerabilidade do HCT alogênico para pacientes com tumores sólidos recorrentes/refratários responsivos a quimiotela, conforme definido pela mortalidade relacionada ao transplante (TRM) no dia 30
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No dia +30 após a infusão alogênica do HCT
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Taxa de toxicidade de órgãos
Prazo: No dia +30 após a infusão alogênica do HCT
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A taxa de toxicidade de grau III ou superior (escala de toxicidades relacionadas ao regime de Bearman) [1] atribuível ao condicionamento que ocorre dentro de 30 dias.
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No dia +30 após a infusão alogênica do HCT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para enxerto de plaquetas e neutrófilos
Prazo: Até 1 ano após o transplante
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Serão calculados e ilustrados a partir do momento do transplante pelo método de Kaplan e Meier.
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Até 1 ano após o transplante
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Incidência de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD)
Prazo: Aos 100 dias após o transplante
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As taxas de 100 dias de aguda com o risco competitivo de recaída serão estimadas usando o método de Gooley.
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Aos 100 dias após o transplante
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Incidência de DECH crônica
Prazo: Aos 100 dias após o transplante
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As taxas de 100 dias de GVHD crônica com o risco competitivo de recaída serão estimadas usando o método de Gooley
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Aos 100 dias após o transplante
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Incidência de DECH crônica
Prazo: 1 ano após o transplante
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As taxas de 1 ano de GVHD crônica com o risco competitivo de recaída serão estimadas usando o método de Gooley.
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1 ano após o transplante
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Taxa de toxicidade de órgãos de grau II
Prazo: Até 100 dias após o transplante
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As taxas de 100 dias de toxicidade de órgãos de grau II serão relatadas como contagens com porcentagens.
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Até 100 dias após o transplante
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Taxa de falha do enxerto (primária e secundária)
Prazo: Até 100 dias após o transplante
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As taxas de 100 dias de falha primária e secundária do enxerto serão relatadas como contagens com porcentagens.
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Até 100 dias após o transplante
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Taxa de complicações infecciosas
Prazo: Até 100 dias após o transplante
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As taxas de 100 dias de complicações infecciosas serão relatadas como contagens com porcentagens.
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Até 100 dias após o transplante
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Aos 180 dias após o transplante
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Será avaliado pelo método de Kaplan e Meier.
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Aos 180 dias após o transplante
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PFS
Prazo: Aos 100 dias após o transplante
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Serão calculados e ilustrados a partir do momento do transplante pelo método de Kaplan e Meier.
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Aos 100 dias após o transplante
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PFS
Prazo: 1 ano após o transplante
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Serão calculados e ilustrados a partir do momento do transplante pelo método de Kaplan e Meier.
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1 ano após o transplante
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Incidência de recaída
Prazo: Aos 100 dias após o transplante
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Serão calculados e ilustrados a partir do momento do transplante pelo método de Kaplan e Meier.
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Aos 100 dias após o transplante
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Incidência de recaída
Prazo: 1 ano após o transplante
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Serão calculados e ilustrados a partir do momento do transplante pelo método de Kaplan e Meier.
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1 ano após o transplante
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Aos 100 dias após o transplante
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Serão calculados e ilustrados a partir do momento do transplante pelo método de Kaplan e Meier.
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Aos 100 dias após o transplante
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SO
Prazo: 1 ano após o transplante
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Serão calculados e ilustrados a partir do momento do transplante pelo método de Kaplan e Meier.
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1 ano após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeremy S Connors, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
26 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Real)
26 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
28 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
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- Doenças Neuromusculares
- Atributos da doença
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- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
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- Neoplasias do Sistema Nervoso Periférico
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- Agentes Antineoplásicos
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- Antimetabólitos
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- Inibidores de calcineurina
- Fludarabina
- Melfalano
- Etoposídeo
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Ácido Micofenólico
- Tacrolimo
- Fosfato de fludarabina
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Fosfato de etoposídeo
- Podofilotoxina
- Imunoglobulinas intravenosas
- gama-globulinas
- Rho(D) Imunoglobulina
- Mecloretamina
- Compostos de mostarda com nitrogênio
- Tiotepa
- Soro Antilinfócito
- Timoglobulina
Outros números de identificação do estudo
- 2020-0496 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05879 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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