Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация донорских стволовых клеток после химиотерапии для лечения рецидивирующих или рефрактерных солидных опухолей высокого риска у детей и подростков и молодых взрослых

12 июня 2025 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Пилотное исследование аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и подростков и молодых взрослых пациентов с солидными опухолями высокого риска

В этом испытании фазы II исследуются побочные эффекты и то, насколько хорошо трансплантация донорских стволовых клеток после химиотерапии работает при лечении детей и подростков и молодых взрослых с солидной опухолью высокого риска, которая вернулась (рецидивирующая) или не отвечает на лечение (резистентная). Химиотерапевтические препараты, такие как флударабин, тиотепа, этопозид, мелфалан и кроличий антитимоцитарный глобулин, по-разному останавливают рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Химиотерапия перед трансплантацией донорских стволовых клеток помогает убить раковые клетки в организме и освободить место в костном мозге пациента для роста новых кроветворных клеток (стволовых клеток). Когда здоровые стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать больше здоровых клеток и тромбоцитов и могут помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить переносимость аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HCT) у пациентов с химиорезистентными рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями, определяемую по летальности, связанной с трансплантацией (TRM), на 30-й день и частоте органной токсичности III степени или выше (Bearman Шкала токсичности, связанной с режимом), связанная с кондиционированием в течение 30 дней.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить среднее время до приживления тромбоцитов и нейтрофилов. II. Оцените заболеваемость острой реакцией «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) к 100 дню. III. Оценить заболеваемость хронической РТПХ (хРТПХ) на 100-й день и через год. IV. Оценить степень органной токсичности II степени через 100 дней. V. Оцените частоту отторжения трансплантата (первичную и вторичную) на 100-й день. VI. Оценить частоту инфекционных осложнений через 100 дней. VII. Оценить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) на 100, 180 и 365 день. VIII. Оценить кумулятивную частоту рецидивов, общую выживаемость (ОВ) через 100 дней и 1 год.

КОНТУР:

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают тиотепу внутривенно (в/в) в течение 2-4 часов и этопозид в/в в течение 60 минут в дни с -8 по -6, мелфалан в/в в течение 20 минут в дни -5 и -4 и флударабин фосфат в/в в течение 1 часа в дни с -8 по -6. дней от -5 до -3 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, перенесшие трансплантацию пуповины, также получают кроличий антитимоцитарный глобулин внутривенно в дни -4 и -3.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят ТГСК в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: начиная со 2-го дня пациенты непрерывно получают такролимус или циклоспорин внутривенно до тех пор, пока не смогут принимать их перорально (перорально). Пациенты продолжают перорально принимать такролимус или циклоспорин до 60-го дня и снижают дозу до 100-го дня. Пациенты также получают микофенолата мофетил перорально или внутривенно каждые 8 ​​часов до 40-го дня и постепенно снижают дозу до 90-го дня.

После завершения ТГСК пациенты наблюдаются до 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 25 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Патологические критерии, включая злокачественные рецидивирующие/рефрактерные солидные опухоли. Это будет включать:

    • Периферическая примитивная нейроэктодермальная опухоль Юинга (ПНЭО)
    • Злокачественная опухоль оболочек периферических нервов, нейрофибросаркома
    • рабдомиосаркома
    • Нейробластома (пациенты, которые не подходят для тандемной аутологичной трансплантации или у которых прошло не менее 3 месяцев после аутологичной ТГСК)
    • Десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль (DSRCT) - как новые диагнозы, так и рецидивирующее/рефрактерное заболевание
  • Пациенты должны иметь химиорезистентное заболевание, определяемое как; 30% или более уменьшение поражений опухоли-мишени по сравнению с оценкой до лечения. Пациенты с полным ответом будут иметь право на участие
  • Доступен подходящий донор HCT
  • Клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 50 мл/мин/1,73 м^2, и не требующие диализа
  • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин) >= 50% от должного. Если невозможно выполнить тесты функции легких, то насыщение кислородом (O2) >= 92% в комнатном воздухе
  • Билирубин = < 3 x верхняя граница нормы (ULN) и аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) = < 5 x для возраста (за исключением изолированной гипербилирубинемии из-за синдрома Жильбера)
  • ДОНОР: Костный мозг родственного донора (10 из 10 аллелей HLA [HLA-A, B, C, DR и DQ]). Стволовые клетки периферической крови родственного донора (PBSC) разрешены только в том случае, если забор костного мозга (BM) недоступен или от него отказываются родители/донор.

  • ДОНОР: Подходящая аллогенная пуповинная кровь (UCB): родственная

    • Сопоставление с высоким разрешением на A, B, DRB1 (минимум 4/6)
    • Преимущественное несоответствие главного комплекса гистосовместимости KIR (MHC) класса 1 (минимум 4/6)

  • ДОНОР: Подходящая аллогенная пуповинная кровь: неродственная

    • Сопоставление с высоким разрешением при A, B, DRB1 (минимум 4/6) • * Предпочтительное несоответствие KIR MHC класса 1 (минимум 4/6)

Критерий исключения:

  • Отсутствие гистосовместимого подходящего родственного донора/источника трансплантата
  • Отказ органов-мишеней, препятствующий переносимости процедуры трансплантации, включая режим кондиционирования
  • Почечная недостаточность, требующая диализа
  • Врожденный порок сердца, приводящий к застойной сердечной недостаточности
  • Вентиляционная недостаточность: требуется инвазивная механическая вентиляция легких
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции (в настоящее время вы принимаете лекарства, но клинические симптомы прогрессируют); стабильное, контролируемое заболевание с лечением не является критерием исключения
  • Женщина с репродуктивным потенциалом, которая беременна, планирует забеременеть во время исследования или кормит грудью ребенка.
  • Любой пациент, который не соответствует критериям включения, перечисленным выше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (режим кондиционирования, ТГСК)

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают тиотепу в/в в течение 2-4 часов, этопозид в/в в течение 60 минут в дни с -8 по -6, мелфалан в/в в течение 20 минут в дни -5 и -4 и флударабин фосфат в/в в течение 1 часа в дни -5. до -3 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, перенесшие трансплантацию пуповины, также получают кроличий антитимоцитарный глобулин внутривенно на -3 и -4 дни.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят ТГСК в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: Начиная со 2-го дня, пациенты непрерывно получают такролимус или циклоспорин в/в до тех пор, пока не смогут принимать перорально. Пациенты продолжают перорально принимать такролимус или циклоспорин до 60-го дня и снижают дозу до 100-го дня. Пациенты также получают микофенолата мофетил перорально или внутривенно каждые 8 ​​часов до 40-го дня и постепенно снижают дозу до 90-го дня.
Лекарство: Этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Деметил-эпиподофиллотоксин Этилидин-глюкозид
  • ЭПЭГ
  • Ластет
  • Топосар
  • Вепесид
  • ВП 16
  • ВП 16-213
  • ВП-16
  • ВП-16-213
  • ВП16
Лекарство: Мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • КБ-3025
  • L-ПАМ
  • L-сарколизин
  • Аланиновая азотная горчица
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин фенилаланиновая горчица
  • Мелфаланум
  • Фенилаланиновая горчица
  • Фенилаланин Азот Горчица
  • Саркоклорин
  • Сарколысин
  • WR-19813
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV и PO
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Биологический: Лапин Т-лимфоцитарный иммуноглобулин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тимоглобулин
  • Антитимоцитарный глобулин Кролик
  • Графалон
  • Кроличий античеловеческий тимоцитарный глобулин (RATG)
  • Кроличий антитимоцитарный глобулин
  • Кролик АТГ
  • рАТГ
Лекарство: Тиотепа
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тепадина
  • Онкотиотепа
  • СТЕПА
  • ТЕСПА
  • Теспамин
  • ТСПА
  • Гиростан
  • Тио-Тепа
  • Тиофосфамид
  • Тиофозил
  • Тиофосфорамид
  • Тиотеф
  • Тифозил
  • ТИО ТЭФ
  • Тио-теф
  • Триэтилентиофосфорамид
  • Трис(1-азиридинил)фосфинсульфид
  • WR 45312
  • 1,1'',1''''-фосфинотиоилидинетрисазиридин
  • N,N'', N''''-триэтилентиофосфорамид
Лекарство: Микофенолят мофетил
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • СеллСепт
  • ММЖ
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти ТГСК
Другие имена:
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК
  • Трансплантация стволовых клеток, аллогенная
Лекарство: Циклоспорин
Учитывая IV и PO
Другие имена:
  • 27-400
  • Песчаный иммунитет
  • Циклоспорин
  • CSA
  • Неорал
  • Генграф
  • Циклоспорин А
  • ОЛ 27-400
  • СангЧиа
  • Циклоспорин модифицированный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Терпимость аллогенного HCT
Временное ограничение: Днем +30 после аллогенной инфузии HCT
Чтобы оценить переносимость аллогенного HCT для пациентов с химио-реактивными рецидивирующими/рефрактерными твердыми опухолями, как определено с помощью смертности, связанной с трансплантацией (TRM) на 30-й день 30
Днем +30 после аллогенной инфузии HCT
Скорость токсичности органов
Временное ограничение: Днем +30 после аллогенной инфузии HCT
Скорость III степени или более высокая токсичность органов (шкала токсичности, связанную с режимом, связанными с режимом Бермена) [1], связанная с кондиционированием, происходящей в течение 30 дней.
Днем +30 после аллогенной инфузии HCT

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до приживления тромбоцитов и нейтрофилов
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
Будет рассчитано и проиллюстрировано время трансплантации по методу Каплана и Мейера.
До 1 года после трансплантации
Частота острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ)
Временное ограничение: Через 100 дней после трансплантации
100-дневные показатели острого заболевания с конкурирующим риском рецидива будут оцениваться с использованием метода Гули.
Через 100 дней после трансплантации
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: Через 100 дней после трансплантации
100-дневные показатели хронической РТПХ с конкурирующим риском рецидива будут оцениваться по методу Гули.
Через 100 дней после трансплантации
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: Через 1 год после трансплантации
Годовая частота хронической РТПХ с конкурирующим риском рецидива будет оцениваться по методу Гули.
Через 1 год после трансплантации
Степень органной токсичности II степени
Временное ограничение: До 100 дней после трансплантации
100-дневные уровни органной токсичности степени II будут представлены в виде подсчетов с процентами.
До 100 дней после трансплантации
Частота отторжения трансплантата (первичная и вторичная)
Временное ограничение: До 100 дней после трансплантации
100-дневные показатели первичной и вторичной недостаточности трансплантата будут представлены в виде подсчетов с процентами.
До 100 дней после трансплантации
Частота инфекционных осложнений
Временное ограничение: До 100 дней после трансплантации
100-дневные показатели инфекционных осложнений будут указаны в процентах.
До 100 дней после трансплантации
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Через 180 дней после трансплантации
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера.
Через 180 дней после трансплантации
ПФС
Временное ограничение: Через 100 дней после трансплантации
Будет рассчитано и проиллюстрировано время трансплантации по методу Каплана и Мейера.
Через 100 дней после трансплантации
ПФС
Временное ограничение: Через 1 год после трансплантации
Будет рассчитано и проиллюстрировано время трансплантации по методу Каплана и Мейера.
Через 1 год после трансплантации
Частота рецидивов
Временное ограничение: Через 100 дней после трансплантации
Будет рассчитано и проиллюстрировано время трансплантации по методу Каплана и Мейера.
Через 100 дней после трансплантации
Частота рецидивов
Временное ограничение: Через 1 год после трансплантации
Будет рассчитано и проиллюстрировано время трансплантации по методу Каплана и Мейера.
Через 1 год после трансплантации
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через 100 дней после трансплантации
Будет рассчитано и проиллюстрировано время трансплантации по методу Каплана и Мейера.
Через 100 дней после трансплантации
Операционные системы
Временное ограничение: Через 1 год после трансплантации
Будет рассчитано и проиллюстрировано время трансплантации по методу Каплана и Мейера.
Через 1 год после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Jeremy S Connors, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-0496 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05879 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Этопозид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Netherlands

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться