Avaliação da Farmacocinética do Comprimido Orodispersível de Meclizina em Voluntários Humanos
24 de setembro de 2020 atualizado por: Mansoura University
Um Novo Comprimido de Meclizina HCL Oro-Dissolúvel/Dispersível de Dupla Função para Desafiar a Inconveniência do Paciente: Avaliação In-Vitro e Avaliação In-Vivo em Voluntários Humanos
O principal objetivo deste estudo é desenvolver um novo comprimido oro-solúvel/dispersível que aumentará a dupla absorção rápida de MCZ da cavidade bucal, bem como prolongará a do GIT.
Espera-se que um comprimido de dupla função englobe um revestimento externo do medicamento com excipientes especiais que se dispersarão rapidamente e o medicamento se dissolverá e será absorvido na cavidade bucal e um núcleo interno que, da mesma forma, se dispersará para liberar nanopartículas revestidas com MCZ na saliva.
Este último será posteriormente deglutido sem água para ser absorvido de forma prolongada pelo TGI.
Isso será vantajoso para pacientes geriátricos e pediátricos, além daqueles que sofrem de disfagia.
O perfil farmacocinético do comprimido de dupla função preparado será avaliado em voluntários humanos por meio de análise não compartimental.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A via oral é a mais vantajosa para a administração de medicamentos, devido à adesão do paciente e à conveniência de sua administração. Sistemas de liberação rápida de fármacos de desintegração são aqueles que se desintegram imediatamente na cavidade bucal liberando o fármaco que se dissolve ou se dispersa na saliva sem necessidade de água. A Farmacopeia Europeia adotou comprimidos orodispersíveis (ODT) para um comprimido que se desintegra ou se dispersa em menos de 60 segundos na cavidade bucal antes de engolir. Assim, a dissolução e absorção do fármaco, além do início da influência clínica e da biodisponibilidade do fármaco, podem ser consideravelmente melhores do que aquelas detectadas nos comprimidos e cápsulas convencionais. Os ODTs foram inicialmente industrializados para aumentar a adesão do paciente (crianças, pacientes geriátricos e acamados).
Os sistemas de entrega de nanopartículas têm sido amplamente investigados na indústria farmacêutica devido à proteção contra a degradação no GIT, à capacidade de controlar a liberação de drogas e à melhoria da biodisponibilidade.
A meclizina HCL, um anti-histamínico, tem sido amplamente utilizada para o tratamento profilático de náuseas, vômitos e controle da tontura que acompanha o enjoo de movimento. O MCZ é comumente usado devido a menos efeitos adversos do que outros anti-histamínicos, mas seu início de ação é de cerca de 1 h e possui meia-vida curta. O MCZ é um fármaco pouco hidrossolúvel e associado a uma lenta taxa de absorção por via oral, pelo que existe a necessidade de melhorar a sua dissolução e assim garantir a máxima utilidade terapêutica. No entanto, muitas formulações diferentes de MCZ foram investigadas para melhorar sua solubilidade geral a fim de aumentar sua biodisponibilidade, como; complexação com ciclodextrina, preparo de dispersões sólidas na forma de comprimidos orodispersíveis e comprimidos de rápida dissolução pelo método de sublimação. Além disso, os autores investigarão a capacidade das microesferas flutuantes de aumentar a meia-vida do MCZ
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
6
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dakhalia
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Mansoura, Dakhalia, Egito, 35688
- Recrutamento
- Mansoura University
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Contato:
- Alaa Y. Darwesh, Dr
- Número de telefone: +201063450461
- E-mail: alyaser_2011@mans.edu.eg
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Contato:
- Marwa S. El-Dahhan, Drs
- Número de telefone: +201001969482
- E-mail: marwaeldahan_1975@yahoo.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
26 anos a 36 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens com idade entre 30 e 40 anos.
- Faixa de peso corporal de 75kg-95kg.
- Saudável (definido como indivíduos livres de doenças nasais, cardíacas, pulmonares, gastrointestinais, hepáticas, renais, hematológicas, malignas, endócrinas, neurológicas e psiquiátricas significativas, conforme determinado pela história, exame físico e investigações de triagem).
- Estatuto de não fumador. Isso pode incluir ex-fumantes que pararam de fumar por > 1 ano.
- O sujeito é capaz e deseja dar consentimento informado por escrito para participar do estudo e está disponível para concluir todas as medições do estudo.
Critério de exclusão:
- Como resultado da entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem, o investigador ou seu representante devidamente qualificado considera o sujeito inapto para o estudo.
- O sujeito tem um histórico de drogas ou qualquer outra alergia, que, na opinião do investigador ou pessoa designada adequadamente, contra-indica sua participação, incluindo histórico pessoal conhecido ou suspeito ou histórico familiar de reações adversas ou hipersensibilidade a anti-histamínicos.
- O sujeito participou de um estudo com uma nova entidade molecular durante os 3 meses anteriores ou qualquer outro estudo durante os 2 meses anteriores.
- O sujeito bebe álcool.
- O sujeito está atualmente tomando medicação regular (ou um curso de) medicação, prescrita (incluindo todos os medicamentos anti-alérgicos) ou não (incluindo medicamentos de venda livre ou remédios à base de ervas, como erva de São João). O paracetamol é uma exceção e será permitido em doses diárias de até 4g após todas as doses do produto experimental.
- O sujeito testou positivo para anticorpo de hepatite C ou antígeno de superfície de hepatite B.
- O sujeito testou positivo para HIV.
- O sujeito tem um teste positivo de drogas de abuso e álcool.
- Doação de sangue (450 mL ou mais) dentro de 2 meses após a triagem.
- A doação durante o estudo resultaria em mais de 500mL de sangue sendo doados em um período de 56 dias
- Anomalias significativas da condução cardíaca.
- Indivíduos com Rinite Alérgica Perene (PAR) e Rinite Alérgica Sazonal (SAR), a menos que indivíduos com SAR sejam assintomáticos e fora da estação do pólen
- Indivíduos que são incapazes de cumprir os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Voluntários recebendo os comprimidos orodispersíveis preparados
6 voluntários humanos receberão os comprimidos orodispersíveis preparados mais um comprimido comercial contendo Meclizina HCl de forma paralela.
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Será realizado um estudo nos três comprimidos orodispersíveis testados e no comercial (controle).
6 voluntários são solicitados a interromper qualquer medicação 7 dias antes da coleta de sangue, pelo menos.
Cada voluntário passará por 4 sessões de estudo com uma semana de intervalo entre elas (cruzado para receber a outra formulação).
Todos os voluntários são convidados a jejuar durante a noite antes de tomar o comprimido.
O comprimido deve ser mantido por 10 minutos na boca antes de engolir sem água.
Imediatamente antes de tomar o comprimido, três mililitros de amostras de sangue venoso serão afogados (pré-dose, 0 h) e aos 30, 60, 90, 120, 240, 360, 480, 720 min e 24 h pós-dose e armazenados em tubos revestidos com sódio heparina.
A separação do plasma das amostras de sangue será realizada por centrifugação a 5000 rpm por 10 min, em seguida, será congelada a -20°C até a análise.
Empregando cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), a concentração plasmática de MCZ será analisada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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medindo a concentração plasmática de Meclizina HCl
Prazo: mais de 24 horas após a dosagem
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Usando cromatografia líquida de alta eficiência para medir a mudança na concentração plasmática da drogaز
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mais de 24 horas após a dosagem
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medindo a Área de Meclizina HCl sob a curva
Prazo: mais de 24 horas após a dosagem
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medindo a área de Meclizina HCl sob a curva usando cromatografia líquida de alta eficiência
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mais de 24 horas após a dosagem
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medindo a depuração aparente de Meclizina HCl (CL/F)
Prazo: mais de 24 horas após a dosagem
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medindo a depuração aparente de Meclizina HCl (CL/F) usando cromatografia líquida de alta eficiência
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mais de 24 horas após a dosagem
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medindo a concentração sanguínea máxima de Meclizina HCl
Prazo: mais de 24 horas após a dosagem
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medindo a concentração sanguínea máxima de Meclizina HCl usando cromatografia líquida de alta eficiência
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mais de 24 horas após a dosagem
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medindo o tempo máximo de concentração sanguínea de Meclizina HCl
Prazo: mais de 24 horas após a dosagem
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medindo o tempo máximo de concentração sanguínea de Meclizina HCl usando cromatografia líquida de alta eficiência
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mais de 24 horas após a dosagem
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alaa Y. Darwesh, Dr, Mansoura University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wang K, Li L, Song Y, Ye X, Fu S, Jiang J, Li S. Improvement of pharmacokinetics behavior of apocynin by nitrone derivatization: comparative pharmacokinetics of nitrone-apocynin and its parent apocynin in rats. PLoS One. 2013 Jul 30;8(7):e70189. doi: 10.1371/journal.pone.0070189. Print 2013.
- Leach WT, Simpson DT, Val TN, Yu Z, Lim KT, Park EJ, Williams RO 3rd, Johnston KP. Encapsulation of protein nanoparticles into uniform-sized microspheres formed in a spinning oil film. AAPS PharmSciTech. 2005 Dec 6;6(4):E605-17. doi: 10.1208/pt060475.
- Aljimaee YH, El-Helw AR, Ahmed OA, El-Say KM. Development and optimization of carvedilol orodispersible tablets: enhancement of pharmacokinetic parameters in rabbits. Drug Des Devel Ther. 2015 Mar 5;9:1379-92. doi: 10.2147/DDDT.S80294. eCollection 2015.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
25 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Antialérgicos
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Meclizina
Outros números de identificação do estudo
- meclizine pharmacokinetic
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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