Evaluación de la farmacocinética de los comprimidos bucodispersables de meclizina en voluntarios humanos
24 de septiembre de 2020 actualizado por: Mansoura University
Una nueva tableta de meclizina HCL orosoluble/dispersable de doble función para desafiar las molestias del paciente: evaluación in vitro e in vivo en voluntarios humanos
El objetivo principal de este estudio es desarrollar una nueva tableta bucosoluble/dispersable que aumente la doble absorción rápida de MCZ de la cavidad bucal y prolongue la del TGI.
Se espera que una tableta de doble función abarque una capa exterior del fármaco con excipientes especiales que se dispersarán rápidamente y el fármaco se disolverá y absorberá en la cavidad bucal y un núcleo interno que se dispersará de manera similar para liberar nanopartículas recubiertas de MCZ en la saliva.
Este último será posteriormente deglutido sin agua para ser absorbido de forma prolongada desde el TGI.
Esto será ventajoso tanto para pacientes geriátricos como pediátricos, además de aquellos que sufren de disfagia.
El perfil farmacocinético del comprimido de doble función preparado se evaluará en voluntarios humanos mediante un análisis no compartimental.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La vía oral es la más ventajosa para la entrega de fármacos debido a la conformidad del paciente y su cómoda administración. Los sistemas de administración de fármacos de desintegración rápida son aquellos que se desintegran inmediatamente en la cavidad bucal liberando el fármaco que se disuelve o dispersa en la saliva sin necesidad de agua. La Farmacopea Europea adoptó tabletas bucodispersables (ODT) para una tableta que se desintegra o dispersa en menos de 60 segundos en la cavidad bucal antes de tragarla. Por lo tanto, la disolución y absorción del fármaco, además del inicio de la influencia clínica y la biodisponibilidad del fármaco, pueden ser considerablemente mejores que las detectadas en comprimidos y cápsulas convencionales. Los ODT se industrializaron inicialmente para aumentar el cumplimiento de los pacientes (niños, pacientes geriátricos y postrados en cama).
Los sistemas de administración de nanopartículas se han investigado ampliamente en la industria farmacéutica debido a la protección contra la degradación en GIT, la capacidad de controlar la liberación de fármacos y la mejora de la biodisponibilidad.
La meclizina HCL, un antihistamínico, se ha utilizado ampliamente para el tratamiento profiláctico de las náuseas, los vómitos y el control de los mareos que acompañan a la cinetosis. MCZ se usa comúnmente debido a que tiene menos efectos adversos que otros fármacos antihistamínicos, pero su inicio de acción es de aproximadamente 1 hora y posee una vida media corta. MCZ es un fármaco poco soluble en agua y asociado a una lenta tasa de absorción por vía oral, por lo que existe la necesidad de mejorar su disolución y así asegurar la máxima utilidad terapéutica. Sin embargo, se han investigado muchas formulaciones diferentes de MCZ para mejorar su solubilidad general con el fin de mejorar su biodisponibilidad, como; complejación con ciclodextrina, preparación de dispersiones sólidas como comprimidos bucodispersables y comprimidos de disolución rápida por método de sublimación. Además, los autores investigarán la capacidad de las microesferas flotantes para aumentar la vida media de MCZ.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Alaa Y. Darwesh, Dr
- Número de teléfono: +201063450461
- Correo electrónico: alyaser_2011@mans.edu.eg
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marwa S. El-Dahhan, Drs
- Número de teléfono: +201001969482
- Correo electrónico: marwaeldahan_1975@yahoo.com
Ubicaciones de estudio
-
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Dakhalia
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Mansoura, Dakhalia, Egipto, 35688
- Reclutamiento
- Mansoura University
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Contacto:
- Alaa Y. Darwesh, Dr
- Número de teléfono: +201063450461
- Correo electrónico: alyaser_2011@mans.edu.eg
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Contacto:
- Marwa S. El-Dahhan, Drs
- Número de teléfono: +201001969482
- Correo electrónico: marwaeldahan_1975@yahoo.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
28 años a 38 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varón de entre 30 y 40 años.
- Rango de peso corporal de 75 kg-95 kg.
- Saludables (definidos como individuos que están libres de enfermedades significativas nasales, cardíacas, pulmonares, gastrointestinales, hepáticas, renales, hematológicas, malignas, endocrinas, neurológicas y psiquiátricas según lo determinado por la historia clínica, el examen físico y las investigaciones de detección).
- Condición de no fumador. Esto puede incluir a los ex fumadores que han dejado de fumar durante > 1 año.
- El sujeto puede y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y está disponible para completar todas las mediciones del estudio.
Criterio de exclusión:
- Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el investigador o la persona designada debidamente calificada considera que el sujeto no es apto para el estudio.
- El sujeto tiene antecedentes de alergia a medicamentos o cualquier otra alergia que, en opinión del investigador o de la persona designada debidamente calificada, contraindique su participación, incluidos antecedentes personales conocidos o sospechados o antecedentes familiares de reacciones adversas o hipersensibilidad a los antihistamínicos.
- El sujeto ha participado en un estudio con una nueva entidad molecular durante los 3 meses anteriores o cualquier otro estudio durante los 2 meses anteriores.
- El sujeto bebe alcohol.
- El sujeto actualmente está tomando medicación regular (o un ciclo de) medicación, recetada (incluyendo toda la medicación antialérgica) o no (incluyendo medicación de venta libre o remedios a base de hierbas como la hierba de San Juan). El paracetamol es una excepción y se permitirá en dosis diarias de hasta 4 g después de todas las dosis del producto en investigación.
- El sujeto ha dado positivo para el anticuerpo contra la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B.
- El sujeto ha dado positivo por VIH.
- El sujeto tiene una prueba positiva de drogas de abuso y alcohol.
- Donación de sangre (450 ml o más) dentro de los 2 meses posteriores a la selección.
- La donación durante el estudio daría como resultado una donación de más de 500 ml de sangre durante un período de 56 días.
- Alteraciones significativas de la conducción cardíaca.
- Sujetos con rinitis alérgica perenne (PAR) y rinitis alérgica estacional (SAR), a menos que los sujetos con SAR sean asintomáticos y estén fuera de la temporada de polen
- Sujetos que no pueden cumplir con los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Voluntarios recibiendo los comprimidos bucodispersables preparados
6 voluntarios humanos recibirán los comprimidos bucodispersables preparados más uno comercial que contienen Meclizine HCl de forma paralela.
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Se realizará un estudio sobre los tres comprimidos bucodispersables ensayados y el comercial (control).
Se pide a 6 voluntarios que dejen de tomar cualquier medicamento 7 días antes de la toma de muestras de sangre como mínimo.
Cada voluntario se someterá a 4 sesiones de estudio con una semana de período de lavado entre ellas (cruzadas para recibir la otra formulación).
Se pide a todos los voluntarios que ayunen durante la noche antes de tomar la tableta.
La tableta debe mantenerse durante 10 minutos en la boca antes de tragarla sin agua.
Justo antes de tomar el comprimido, se sumergirán tres mililitros de muestras de sangre venosa (predosis, 0 h) y a los 30, 60, 90, 120, 240, 360, 480, 720 min y 24 h posdosis y se almacenarán en tubos recubiertos con sodio heparina
La separación del plasma de las muestras de Sangre se realizará por centrifugación a 5000 rpm durante 10 min, luego se congelará a -20°C hasta su análisis.
Mediante el empleo de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), se analizará la concentración plasmática de MCZ
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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medir la concentración plasmática de clorhidrato de meclizina
Periodo de tiempo: más de 24 horas después de la dosificación
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Uso de cromatografía líquida de alta resolución para medir el cambio en la concentración de fármaco en plasmaز
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más de 24 horas después de la dosificación
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medir el área bajo la curva de meclizina HCl
Periodo de tiempo: más de 24 horas después de la dosificación
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medición del área bajo la curva de meclizina HCl mediante cromatografía líquida de alta resolución
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más de 24 horas después de la dosificación
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medición del aclaramiento aparente de clorhidrato de meclizina (CL/F)
Periodo de tiempo: más de 24 horas después de la dosificación
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medición del aclaramiento aparente de clorhidrato de meclizina (CL/F) mediante cromatografía líquida de alta resolución
|
más de 24 horas después de la dosificación
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medir la concentración máxima en sangre de Meclizine HCl
Periodo de tiempo: más de 24 horas después de la dosificación
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medir la concentración sanguínea máxima de Meclizine HCl mediante cromatografía líquida de alta resolución
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más de 24 horas después de la dosificación
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midiendo el tiempo máximo de concentración en sangre de Meclizine HCl
Periodo de tiempo: más de 24 horas después de la dosificación
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medir el tiempo máximo de concentración en sangre de Meclizine HCl mediante cromatografía líquida de alta resolución
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más de 24 horas después de la dosificación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alaa Y. Darwesh, Dr, Mansoura University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wang K, Li L, Song Y, Ye X, Fu S, Jiang J, Li S. Improvement of pharmacokinetics behavior of apocynin by nitrone derivatization: comparative pharmacokinetics of nitrone-apocynin and its parent apocynin in rats. PLoS One. 2013 Jul 30;8(7):e70189. doi: 10.1371/journal.pone.0070189. Print 2013.
- Leach WT, Simpson DT, Val TN, Yu Z, Lim KT, Park EJ, Williams RO 3rd, Johnston KP. Encapsulation of protein nanoparticles into uniform-sized microspheres formed in a spinning oil film. AAPS PharmSciTech. 2005 Dec 6;6(4):E605-17. doi: 10.1208/pt060475.
- Aljimaee YH, El-Helw AR, Ahmed OA, El-Say KM. Development and optimization of carvedilol orodispersible tablets: enhancement of pharmacokinetic parameters in rabbits. Drug Des Devel Ther. 2015 Mar 5;9:1379-92. doi: 10.2147/DDDT.S80294. eCollection 2015.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
1 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
25 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de septiembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes antialérgicos
- Antagonistas de histamina H1
- Antagonistas de histamina
- Agentes de histamina
- Meclizina
Otros números de identificación del estudio
- meclizine pharmacokinetic
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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