Um estudo para investigar o uso de benralizumabe em pacientes com penfigoide bolhoso. (FJORD)

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

Consentimento Informado/Idade

1. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no ICF e no protocolo.

2. Participantes adultos ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do TCLE.

   Tipo de Participante e Características da Doença

3. Os participantes devem ter características clínicas de BP (por exemplo, placas urticariformes ou eczematosas ou eritematosas, bolhas, prurido) na consulta de triagem e diagnóstico confirmado com histologia, imunofluorescência direta e sorologia na randomização. Necessário para inclusão:

   1. Histologia.
   2. Imunofluorescência direta positiva (de biópsia de pele) (IgG e/ou C3 na zona da membrana basal).
   3. E pelo menos uma das seguintes avaliações sorológicas positivas (todas avaliadas a partir da amostra de sangue do participante):

   (i) imunofluorescência indireta (IgG no teto da pele salinizada). (ii) sorologia positiva em ELISA para BPAG1 (230-kd). (iii) sorologia positiva em ELISA para BPAG2 (180-kd).

4. Escore de atividade BPDAI ≥ 24 nas visitas de triagem e randomização.
5. Candidato à corticoterapia sistêmica.
6. Capaz de concluir avaliações PRO em um tablet e em um dispositivo portátil. Alguns participantes podem ser isentos de preencher PROs domésticos no dispositivo portátil mediante acordo com o médico da AstraZeneca (por exemplo, se o paciente tiver uma condição médica, como lesões de pressão arterial nos dedos/mão, uma condição neurológica afetando os dedos/mão ou problemas visuais graves imparidade).

Sexo 7 Masculino ou feminino.

Reprodução 8 As participantes do sexo feminino capazes de ter filhos devem atender às duas condições a seguir ([a] e [b]):

(a) Ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e (b) Deve concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz (confirmado pelo investigador) da randomização durante toda a duração do estudo e dentro de 12 semanas após a última dose de IP. Formas altamente eficazes (aquelas que podem atingir uma taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usadas de forma consistente e correta) de controle de natalidade incluem: (i) Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação - oral, intravaginal , ou transdérmico.

(ii) Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação - oral, injetável ou implantável.

(iii) Dispositivo intra-uterino. (iv) Sistema intra-uterino de liberação de hormônios. (v) Oclusão tubária bilateral. (vi) Abstinência sexual, ou seja, abstenção de relações heterossexuais (a confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do estudo clínico e ao estilo de vida preferido e usual do participante).

(vii) Parceiro sexual vasectomizado, desde que seja o único parceiro sexual da mulher com potencial para engravidar participante do estudo e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico.

(c) Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres permanentemente esterilizadas (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou na pós-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem amenorreica por ≥ 12 meses antes da data planejada de randomização sem uma causa médica alternativa. Aplicam-se os seguintes requisitos específicos de idade: (i) Mulheres < 50 anos serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem amenorreica por 12 meses ou mais após a interrupção do tratamento hormonal exógeno e níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa. Até que o FSH esteja documentado dentro da faixa da menopausa, trate a participante como uma mulher com potencial para engravidar.

(ii) Mulheres com ≥ 50 anos de idade serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos.

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

Condições médicas

1. Outras formas de BP clássicas, predominantemente cutâneas: por exemplo, BP de membrana mucosa, epidermólise bolhosa adquirida, BP de Brunsting-Perry, BP p200, BP p105, BP com pênfigo vulgar concomitante e BP induzida por drogas.
2. Doença comórbida que, no julgamento do Investigador, pode interferir na avaliação do IP ou na segurança do participante. Isso inclui qualquer distúrbio que, na opinião do investigador, não seja estável (por exemplo, cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endócrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico ou comprometimento físico grave).

3. História atual de malignidade dentro de 5 anos antes da consulta de triagem, com as seguintes exceções:

   1. Participantes tratados para carcinoma in situ que concluíram a terapia curativa do colo do útero e estão em remissão por pelo menos 12 meses antes de assinar o consentimento informado.
   2. Participantes com câncer de pele basocelular ou escamoso superficial.
   3. Os participantes que tiveram outras doenças malignas são elegíveis, desde que o participante esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 5 anos antes da data em que o consentimento informado foi obtido.
4. História de anafilaxia a qualquer terapia biológica ou vacina.
5. Uma infecção parasitária por helmintos diagnosticada dentro de 24 semanas antes da data de obtenção do consentimento informado que não tenha sido tratada ou não tenha respondido à terapia padrão de atendimento.
6. Quaisquer achados anormais clinicamente significativos no exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG), hematologia ou química clínica durante a triagem que, na opinião do investigador, possam colocar o participante em risco devido à sua participação no estudo, ou podem influenciar os resultados do estudo.

7. Doença hepática ativa atual.

   1. Hepatite crônica estável B e C (incluindo teste positivo para antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo de hepatite C) ou outra doença hepática crônica estável são aceitáveis ​​se o participante atender aos critérios de elegibilidade. A doença hepática crônica estável geralmente deve ser definida pela ausência de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.
   2. Nível de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥3 vezes o limite superior do normal, confirmado por testes repetidos durante o período de triagem. O aumento transitório do nível de AST/ALT que desaparece no momento da randomização é aceitável se, na opinião do investigador, o participante não tiver uma doença hepática ativa e atender a outros critérios de elegibilidade.

8. Uma história de distúrbio de imunodeficiência conhecido, incluindo um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

   Terapia Prévia/Concomitante

9. Uso de medicação imunossupressora (incluindo, mas não limitado a: metotrexato, ciclosporina, azatioprina, corticosteróide intramuscular (IM) de ação prolongada ou qualquer terapia anti-inflamatória experimental) dentro de 3 meses antes da data de consentimento informado.

   Outras exclusões

10. Recebimento de imunoglobulina ou hemoderivados até 30 dias antes da data de obtenção do consentimento informado.
11. Recebimento de qualquer biológico comercializado ou experimental dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas antes da data em que o consentimento informado é obtido, o que for mais longo. Participantes em terapia estável por pelo menos 3 meses antes da randomização que pretendam permanecer em tratamento durante todo o estudo com produtos biológicos comercializados que provavelmente não interfiram na avaliação da segurança e/ou eficácia de benralizumabe (por exemplo, para o tratamento de osteoporose, enxaqueca , dor, diabetes, obesidade, doenças oculares, cardiovasculares ou metabólicas) podem participar do estudo.
12. História conhecida de alergia ou reação a qualquer componente da formulação IP.
13. Recebimento de vacinas vivas atenuadas 30 dias antes da data de randomização.
14. Anteriormente recebeu benralizumabe (MEDI-563, FASENRA).
15. Mudança para imunoterapia com alérgenos ou nova imunoterapia com alérgenos dentro de 30 dias antes da data do consentimento informado e alterações antecipadas na imunoterapia ao longo do estudo.
16. Grandes procedimentos cirúrgicos planejados durante a condução do estudo.
17. Randomização prévia no presente estudo.
18. Inscrição simultânea em outro ensaio clínico intervencional (por exemplo, medicamento ou dispositivo em investigação).
19. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo).

20. Somente para mulheres: mulheres grávidas, amamentando ou lactantes.

    (a) Um teste de gravidez de urina deve ser realizado para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) na Visita 1. Um resultado positivo do teste de urina deve ser confirmado com um teste de gravidez sérico. Se o teste de soro for positivo, o participante deve ser excluído.

21. O participante é incapaz de concluir as avaliações PRO devido à função cognitiva (por exemplo, demência).