Studie ke zkoumání použití Benralizumabu u pacientů s bulózním pemfigoidem. (FJORD)

Kritéria pro zařazení:

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

Informovaný souhlas/věk

1. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a protokolu.

2. Dospělí účastníci ve věku ≥ 18 let v době podpisu ICF.

   Typ účastníka a charakteristika onemocnění

3. Účastníci musí mít klinické příznaky BP (např. kopřivkové nebo ekzematózní nebo erytematózní plaky, buly, pruritus) při screeningové návštěvě a potvrzenou diagnózu histologií, přímou imunofluorescencí a sérologií při randomizaci. Požadováno pro zařazení:

   1. Histologie.
   2. Pozitivní přímá imunofluorescence (z kožní biopsie) (IgG a/nebo C3 v zóně bazální membrány).
   3. A alespoň jedno z následujících sérologických hodnocení pozitivní (všechno hodnoceno ze vzorku krve účastníka):

   (i) nepřímá imunofluorescence (IgG na střeše kůže rozštěpené solí). (ii) pozitivní sérologie na ELISA pro BPAG1 (230-kd). (iii) pozitivní sérologie na ELISA pro BPAG2 (180-kd).

4. Skóre aktivity BPDAI ≥ 24 při screeningových a randomizačních návštěvách.
5. Kandidát na systémovou léčbu kortikosteroidy.
6. Schopnost dokončit hodnocení PRO na tabletu a na kapesním zařízení. Někteří účastníci mohou být po dohodě s lékařem společnosti AstraZeneca osvobozeni od vyplňování domácích PRO na ručním zařízení (např. pokud má pacient zdravotní stav, jako jsou léze krevního tlaku na prstech/ruce, neurologické onemocnění postihující prsty/ruku nebo závažný zrakový problém poškození).

Pohlaví 7 Muž nebo žena.

Reprodukce 8 Účastnice schopné mít děti musí splňovat obě následující podmínky ([a] a [b]):

(a) mít negativní těhotenský test v moči při screeningu a (b) musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (potvrzené zkoušejícím) z randomizace po celou dobu trvání studie a do 12 týdnů po poslední dávce IP. Mezi vysoce účinné formy (ty, které mohou při důsledném a správném používání dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně) antikoncepce patří: (i) Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace – perorální, intravaginální nebo transdermální.

(ii) Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace - orální, injekční nebo implantovatelná.

(iii) Nitroděložní tělísko. (iv) Nitroděložní systém uvolňující hormony. (v) Bilaterální tubární okluze. (vi) Sexuální abstinence, tj. zdržení se heterosexuálního styku (spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka).

(vii) Sexuální partner po vasektomii za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem ženy, která je potenciálním účastníkem studie v plodném věku, a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku.

(c) Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako ženy, které jsou buď trvale sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie), nebo které jsou postmenopauzální. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu ≥ 12 měsíců před plánovaným datem randomizace bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk: (i) Ženy < 50 let budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí. Dokud není prokázáno, že FSH je v rozmezí menopauzy, zacházejte s účastnicí jako s ženou ve fertilním věku.

(ii) Ženy ve věku ≥ 50 let budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

Zdravotní podmínky

1. Jiné formy TK než klasické, převážně kožní TK: např. slizniční TK, epidermolysis bullosa acquisita, Brunsting-Perry BP, p200 BP, p105 BP, TK se současným pemphigus vulgaris a TK vyvolaný léky.
2. Komorbidní onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího mohlo narušit hodnocení IP nebo bezpečnosti účastníka. To zahrnuje jakoukoli poruchu, která podle názoru zkoušejícího není stabilní (např. kardiovaskulární, gastrointestinální, jaterní, ledvinové, neurologické, muskuloskeletální, infekční, endokrinní, metabolické, hematologické, psychiatrické nebo závažné fyzické postižení).

3. Aktuální anamnéza malignity během 5 let před screeningovou návštěvou s následujícími výjimkami:

   1. Účastníci léčení pro karcinom in situ, kteří dokončili kurativní terapii děložního čípku a jsou v remisi po dobu nejméně 12 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
   2. Účastníci s povrchovou bazocelulární nebo skvamózní rakovinou kůže.
   3. Účastníci, kteří měli jiné malignity, jsou způsobilí, pokud je účastník v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 5 let před datem získání informovaného souhlasu.
4. Anamnéza anafylaxe na jakoukoli biologickou léčbu nebo vakcínu.
5. Infekce parazity hlísty diagnostikovaná do 24 týdnů před datem získání informovaného souhlasu, která nebyla léčena nebo nereagovala na standardní léčbu.
6. Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, elektrokardiogramu (EKG), hematologii nebo klinické chemii během screeningu, které podle názoru zkoušejícího mohou účastníka vystavit riziku z důvodu jeho účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledky studie.

7. Současné aktivní onemocnění jater.

   1. Chronická stabilní hepatitida B a C (včetně pozitivního testování na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C) nebo jiné stabilní chronické onemocnění jater jsou přijatelné, pokud účastník jinak splňuje kritéria způsobilosti. Stabilní chronické onemocnění jater by mělo být obecně definováno nepřítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky nebo cirhózy.
   2. Hladina alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥3násobek horní hranice normy, potvrzená opakovaným testováním během období screeningu. Přechodné zvýšení hladiny AST/ALT, které odezní do doby randomizace, je přijatelné, pokud podle názoru zkoušejícího účastník nemá aktivní jaterní onemocnění a splňuje další kritéria způsobilosti.

8. Anamnéza známé poruchy imunodeficience včetně pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV).

   Předcházející/souběžná terapie

9. Použití imunosupresivní medikace (včetně, ale bez omezení na: methotrexát, cyklosporin, azathioprin, intramuskulární (IM) dlouhodobě působící depotní kortikosteroid nebo jakákoli experimentální protizánětlivá léčba) během 3 měsíců před datem získání informovaného souhlasu.

   Další výluky

10. Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 30 dnů před datem získání informovaného souhlasu.
11. Příjem jakéhokoli biologického přípravku uváděného na trh nebo zkoušeného biologického přípravku během 4 měsíců nebo 5 poločasů před datem získání informovaného souhlasu, podle toho, co je delší. Účastníci na stabilní léčbě po dobu alespoň 3 měsíců před randomizací, kteří mají v úmyslu zůstat na léčbě během studie s biologickými přípravky na trhu, u nichž není pravděpodobné, že by interferovaly s hodnocením bezpečnosti a/nebo účinnosti benralizumabu (např. pro léčbu osteoporózy, migrény , bolest, diabetes, obezita, oční, kardiovaskulární nebo metabolická onemocnění) se mohou studie zúčastnit.
12. Známá historie alergie nebo reakce na kteroukoli složku přípravku IP.
13. Příjem živých atenuovaných vakcín 30 dní před datem randomizace.
14. Dříve dostával benralizumab (MEDI-563, FASENRA).
15. Změna na alergenová imunoterapie nebo nová alergenová imunoterapie do 30 dnů před datem informovaného souhlasu a předpokládané změny v imunoterapii v průběhu studie.
16. Plánované velké chirurgické zákroky během provádění studie.
17. Předchozí randomizace v této studii.
18. Souběžné zařazení do jiného intervenčního (např. zkoušeného léku nebo zařízení) klinického hodnocení.
19. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).

20. Pouze pro ženy: V současné době těhotné, kojící nebo kojící ženy.

    a) U žen ve fertilním věku (WOCBP) musí být při návštěvě 1 proveden těhotenský test z moči. Pozitivní výsledek testu moči musí být potvrzen těhotenským testem v séru. Pokud je sérový test pozitivní, měl by být účastník vyloučen.

21. Účastník není schopen dokončit hodnocení PRO kvůli kognitivním funkcím (např. demence).