Uno studio per studiare l'uso di benralizumab in pazienti con pemfigoide bolloso. (FJORD)

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

Consenso informato/Età

1. In grado di fornire il consenso informato firmato che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICF e nel protocollo.

2. Partecipanti adulti ≥ 18 anni di età al momento della firma dell'ICF.

   Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia

3. I partecipanti devono avere caratteristiche cliniche di BP (p. es., placche orticarie o eczematose o eritematose, bolle, prurito) alla visita di screening e diagnosi confermata con istologia, immunofluorescenza diretta e sierologia alla randomizzazione. Richiesto per l'inclusione:

   1. Istologia.
   2. Immunofluorescenza diretta positiva (da biopsia cutanea) (IgG e/o C3 nella zona della membrana basale).
   3. E almeno una delle seguenti valutazioni sierologiche positive (tutte valutate dal campione di sangue del partecipante):

   (i) immunofluorescenza indiretta (IgG sul tetto della pelle spaccata di sale). (ii) sierologia positiva su ELISA per BPAG1 (230-kd). (iii) sierologia positiva su ELISA per BPAG2 (180-kd).

4. Punteggio di attività BPDAI ≥ 24 alle visite di screening e randomizzazione.
5. Candidato alla terapia con corticosteroidi sistemici.
6. In grado di completare le valutazioni PRO su un tablet e su un dispositivo portatile. Alcuni partecipanti possono essere esentati dal completare i PRO domiciliari sul dispositivo portatile previo accordo con il medico di AstraZeneca (ad es., se il paziente presenta una condizione medica come lesioni pressorie delle dita/della mano, una condizione neurologica che interessa le dita/della mano o una grave compromissione).

Sesso 7 Maschio o femmina.

Riproduzione 8 Le partecipanti di sesso femminile in grado di avere figli devono soddisfare entrambe le seguenti condizioni ([a] e [b]):

(a) Avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e (b) Deve accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (confermato dallo sperimentatore) dalla randomizzazione per tutta la durata dello studio ed entro 12 settimane dall'ultima dose di IP. Le forme altamente efficaci (quelle che possono raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzate in modo coerente e corretto) di controllo delle nascite includono: (i) Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione - orale, intravaginale , o transdermico.

(ii) Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione - orale, iniettabile o impiantabile.

(iii) Dispositivo intrauterino. (iv) Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni. (v) Occlusione tubarica bilaterale. (vi) Astinenza sessuale, vale a dire astenersi da rapporti eterosessuali (l'attendibilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante).

(vii) Partner sessuale vasectomizzato a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale della donna potenzialmente fertile partecipante allo studio e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico.

(c) Le donne non potenzialmente fertili sono definite come donne sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa. Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per ≥ 12 mesi prima della data prevista per la randomizzazione senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età: (i) Le donne < 50 anni saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione del trattamento ormonale esogeno e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale. Fino a quando non sarà documentato che l'FSH rientra nel range della menopausa, trattare la partecipante come una donna in età fertile.

(ii) Le donne di età ≥ 50 anni saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

Condizioni mediche

1. Forme di PA diverse dalla classica PA prevalentemente cutanea: p. es., PA delle membrane mucose, epidermolisi bollosa acquisita, PA di Brunsting-Perry, PA p200, PA p105, PA con concomitante pemfigo volgare e PA indotta da farmaci.
2. Malattia comorbida che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione dell'IP o la sicurezza del partecipante. Ciò include qualsiasi disturbo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non è stabile (ad esempio, cardiovascolare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscoloscheletrico, infettivo, endocrino, metabolico, ematologico, psichiatrico o grave compromissione fisica).

3. Anamnesi attuale di malignità nei 5 anni precedenti la visita di screening con le seguenti eccezioni:

   1. - Partecipanti trattati per carcinoma in situ che hanno completato la terapia curativa è stata completata della cervice e sono in remissione per almeno 12 mesi prima della firma del consenso informato.
   2. - Partecipanti con cellule basali superficiali o carcinoma cutaneo squamoso.
   3. I partecipanti che hanno avuto altri tumori maligni sono idonei a condizione che il partecipante sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato.
4. Storia di anafilassi a qualsiasi terapia biologica o vaccino.
5. Un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 24 settimane prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura.
6. Eventuali risultati anormali clinicamente significativi nell'esame fisico, nei segni vitali, nell'elettrocardiogramma (ECG), nell'ematologia o nella chimica clinica durante lo screening, che secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a rischio il partecipante a causa della sua partecipazione allo studio, o possono influenzare i risultati dello studio.

7. Malattia epatica attiva in corso.

   1. L'epatite cronica stabile B e C (compresi i test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C) o altre malattie epatiche croniche stabili sono accettabili se il partecipante soddisfa altrimenti i criteri di ammissibilità. La malattia epatica cronica stabile dovrebbe generalmente essere definita dall'assenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, o ittero persistente o cirrosi.
   2. Livello di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥3 volte il limite superiore della norma, confermato da test ripetuti durante il periodo di screening. L'aumento transitorio del livello di AST/ALT che si risolve al momento della randomizzazione è accettabile se, secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante non ha una malattia epatica attiva e soddisfa altri criteri di ammissibilità.

8. Una storia di disturbo da immunodeficienza noto incluso un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

   Terapia precedente/concomitante

9. Uso di farmaci immunosoppressori (inclusi ma non limitati a: metotrexato, ciclosporina, azatioprina, corticosteroide deposito intramuscolare (IM) a lunga durata d'azione o qualsiasi terapia antinfiammatoria sperimentale) entro 3 mesi prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato.

   Altre esclusioni

10. Ricezione di immunoglobuline o emoderivati ​​entro 30 giorni prima della data di ottenimento del consenso informato.
11. Ricezione di qualsiasi farmaco biologico commercializzato o sperimentale entro 4 mesi o 5 emivite prima della data di ottenimento del consenso informato, a seconda di quale sia il periodo più lungo. - Partecipanti in terapia stabile per almeno 3 mesi prima della randomizzazione che intendono continuare il trattamento durante lo studio con farmaci biologici commercializzati che non interferiscono probabilmente con la valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia di benralizumab (p. es., per il trattamento dell'osteoporosi, dell'emicrania , dolore, diabete, obesità, malattie oculari, cardiovascolari o metaboliche) possono partecipare allo studio.
12. Storia nota di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione IP.
13. Ricezione di vaccini vivi attenuati 30 giorni prima della data di randomizzazione.
14. Ricevuto in precedenza benralizumab (MEDI-563, FASENRA).
15. Passaggio all'immunoterapia con allergeni o nuova immunoterapia con allergeni entro 30 giorni prima della data del consenso informato e cambiamenti previsti nell'immunoterapia durante lo studio.
16. Previste procedure chirurgiche importanti durante lo svolgimento dello studio.
17. Precedente randomizzazione nel presente studio.
18. Iscrizione concomitante a un'altra sperimentazione clinica interventistica (ad es. Farmaco o dispositivo sperimentale).
19. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio).

20. Solo per le donne: donne in stato di gravidanza, allattamento o allattamento.

    (a) Un test di gravidanza sulle urine deve essere eseguito per le donne in età fertile (WOCBP) alla Visita 1. Un risultato positivo del test delle urine deve essere confermato con un test di gravidanza su siero. Se il test del siero è positivo, il partecipante deve essere escluso.

21. Il partecipante non è in grado di completare le valutazioni PRO a causa della funzione cognitiva (ad esempio, demenza).