En studie för att undersöka användningen av Benralizumab hos patienter med bullös pemfigoid. (FJORD)

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

Informerat samtycke/ålder

1. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i ICF och protokoll.

2. Vuxna deltagare ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.

   Typ av deltagare och sjukdomsegenskaper

3. Deltagarna måste ha kliniska kännetecken av BP (t.ex. urtikariell eller ekzematös eller erytematös plack, bullae, pruritus) vid screeningbesöket och bekräftad diagnos med histologi, direkt immunfluorescens och serologi vid randomisering. Krävs för inkludering:

   1. Histologi.
   2. Positiv direkt immunfluorescens (från hudbiopsi) (IgG och/eller C3 vid basalmembranzonen).
   3. OCH minst en av följande serologiska bedömningar positiva (alla bedömda från deltagarens blodprov):

   (i) indirekt immunfluorescens (IgG på taket av saltsplittrad hud). (ii) positiv serologi på ELISA för BPAG1 (230-kd). (iii) positiv serologi på ELISA för BPAG2 (180-kd).

4. BPDAI-aktivitetspoäng ≥ 24 vid screening- och randomiseringsbesöken.
5. Kandidat för systemisk kortikosteroidbehandling.
6. Kunna genomföra PRO-bedömningar på en surfplatta och på en handhållen enhet. Vissa deltagare kan bli befriade från att slutföra PRO-hem på den handhållna enheten efter överenskommelse med AstraZeneca-läkaren (t.ex. om patienten har ett medicinskt tillstånd såsom blodtrycksskador i fingrar/hand, ett neurologiskt tillstånd som påverkar fingrar/hand eller svår syn nedsättning).

Kön 7 Man eller kvinna.

Reproduktion 8 Kvinnliga deltagare som kan få barn måste uppfylla båda följande villkor ([a] och [b]):

(a) Har ett negativt uringraviditetstest vid screening och (b) Måste samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod (bekräftad av utredaren) från randomisering under hela studiens varaktighet och inom 12 veckor efter sista dos av IP. Mycket effektiva former (de som kan uppnå en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt) av preventivmedel inkluderar: (i) Kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning - oral, intravaginal eller transdermalt.

(ii) Hormonell preventivmedel som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning - oralt, injicerbart eller implanterbart.

(iii) Intrauterin enhet. (iv) Intrauterint hormonfrisättande system. (v) Bilateral tubal ocklusion. (vi) Sexuell avhållsamhet, dvs att avstå från heterosexuellt samlag (tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till den kliniska studiens varaktighet och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren).

(vii) Vasektomerad sexpartner under förutsättning att partnern är den enda sexuella partnern till kvinnan till den fertila potentiella studiedeltagaren och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång.

(c) Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som kvinnor som antingen är permanent steriliserade (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller som är postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i ≥ 12 månader före det planerade datumet för randomisering utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller: (i) Kvinnor < 50 år kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av exogen hormonbehandling och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausal intervall. Tills FSH har dokumenterats vara inom klimakteriet, behandla deltagaren som en fertil kvinna.

(ii) Kvinnor ≥ 50 år kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att all exogen hormonbehandling upphört.

Exklusions kriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

Medicinska tillstånd

1. Andra former av BP än klassiskt, övervägande kutant BP: t.ex. slemhinnor BP, epidermolysis bullosa acquisita, Brunsting-Perry BP, p200 BP, p105 BP, BP med samtidig pemphigus vulgaris och läkemedelsinducerad BP.
2. Komorbid sjukdom som enligt utredarens bedömning kan störa utvärderingen av deltagarens IP eller säkerhet. Detta inkluderar alla störningar som enligt utredaren inte är stabila (t.ex. kardiovaskulära, gastrointestinala, lever-, njur-, neurologiska, muskuloskeletala, infektiösa, endokrina, metaboliska, hematologiska, psykiatriska eller allvarliga fysiska nedsättningar).

3. Aktuell historia av malignitet inom 5 år före screeningbesöket med följande undantag:

   1. Deltagare som behandlats för in situ-karcinom och som har avslutat kurativ terapi avslutades i livmoderhalsen och är i remission i minst 12 månader innan de undertecknade det informerade samtycket.
   2. Deltagare med ytlig basalcells- eller skivepitelcancer.
   3. Deltagare som har haft andra maligniteter är berättigade förutsatt att deltagaren är i remission och kurativ terapi avslutades minst 5 år före det datum då informerat samtycke erhölls.
4. Historik av anafylaxi till någon biologisk terapi eller vaccin.
5. En helmintparasitinfektion som diagnostiserats inom 24 veckor före datumet informerat samtycke erhålls som inte har behandlats med eller har misslyckats med att svara på standardbehandling.
6. Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG), hematologi eller klinisk kemi under screening, som enligt utredarens åsikt kan sätta deltagaren i riskzonen på grund av hans/hennes deltagande i studien, eller kan påverka studiens resultat.

7. Aktuell aktiv leversjukdom.

   1. Kronisk stabil hepatit B och C (inklusive positiv testning för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp), eller annan stabil kronisk leversjukdom är acceptabla om deltagaren i övrigt uppfyller behörighetskriterierna. Stabil kronisk leversjukdom bör generellt definieras av frånvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot eller cirros.
   2. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) nivå ≥3 gånger den övre normalgränsen, bekräftad genom upprepade tester under screeningperioden. Övergående ökning av ASAT/ALAT-nivån som försvinner vid tidpunkten för randomisering är acceptabel om deltagaren enligt utredaren inte har en aktiv leversjukdom och uppfyller andra behörighetskriterier.

8. En historia av känd immunbriststörning inklusive ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV).

   Tidigare/Samtidig terapi

9. Användning av immunsuppressiv medicin (inklusive men inte begränsat till: metotrexat, ciklosporin, azatioprin, intramuskulär (IM) långverkande depåkortikosteroid eller någon experimentell antiinflammatorisk terapi) inom 3 månader före det datum då informerat samtycke erhålls.

   Andra undantag

10. Mottagande av immunglobulin eller blodprodukter inom 30 dagar före det datum då informerat samtycke erhålls.
11. Mottagande av alla marknadsförda eller biologiska läkemedel inom 4 månader eller 5 halveringstider före det datum då informerat samtycke erhålls, beroende på vilket som är längst. Deltagare på stabil terapi i minst 3 månader före randomisering som avser att stanna på behandling under hela studien med marknadsförda biologiska läkemedel som sannolikt inte kommer att störa bedömningen av säkerhet och/eller effekt av benralizumab (t.ex. för behandling av osteoporos, migrän , smärta, diabetes, fetma, okulära, kardiovaskulära eller metabola sjukdomar) kan delta i studien.
12. Känd historia av allergi eller reaktion på någon komponent i IP-formuleringen.
13. Mottagande av levande försvagade vacciner 30 dagar före randomiseringsdatumet.
14. Har tidigare fått benralizumab (MEDI-563, FASENRA).
15. Byt till allergenimmunterapi eller ny allergenimmunterapi inom 30 dagar före datumet för informerat samtycke och förväntade förändringar i immunterapin under hela studien.
16. Planerade större kirurgiska ingrepp under genomförandet av studien.
17. Tidigare randomisering i föreliggande studie.
18. Samtidig inskrivning i en annan interventionell (t.ex. prövningsläkemedel eller enhet) klinisk prövning.
19. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen).

20. Endast för kvinnor: För närvarande gravida, ammande eller ammande kvinnor.

    (a) Ett uringraviditetstest måste utföras för kvinnor i fertil ålder (WOCBP) vid besök 1. Ett positivt urintestresultat måste bekräftas med ett serumgraviditetstest. Om serumtestet är positivt ska deltagaren uteslutas.

21. Deltagaren kan inte genomföra PRO-bedömningar på grund av kognitiv funktion (t.ex. demens).