Estudo SILtuximabe em ARds Virais (SILVAR) (SILVAR)
Um estudo comparando a eficácia e a segurança do tratamento padrão com ou sem siltuximabe em pacientes hospitalizados selecionados com síndrome do desconforto respiratório agudo viral (SILVAR)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico de Fase 3 prospectivo, multicêntrico, randomizado (2:1), duplo-cego, de braço paralelo, controlado por placebo, de 1-3 doses de siltuximabe 11 mg/kg IV durante 1 hora mais SOC vs. - volume de solução salina normal (NS) IV durante 1 hora mais SOC em 555 pacientes com SARS CoV-2 previamente tratados com corticosteróides ou outra infecção por vírus respiratório com níveis elevados de PCR que desenvolveram complicações respiratórias graves.
A randomização será estratificada por idade (<65, ≥65 anos), infecção por vírus respiratório (SARS-CoV-2 confirmado, outro) e status de MIV (sim, não). O cruzamento entre os braços de tratamento não será permitido.
Todos os pacientes receberão ARDS SOC seguindo a diretriz de prática clínica oficial da American Thoracic Society/European Society of Intensive Care Medicine/Society of Critical Care Medicine13 e/ou o manejo clínico da Organização Mundial da Saúde (OMS) de infecção respiratória aguda grave quando a doença COVID-19 suspeita (Orientação provisória da OMS 202014 ou outra orientação local). Os pacientes podem continuar recebendo seus corticosteróides (até uma dexametasona cumulativa máxima ou dose equivalente de 60 mg [exceto para tratar reações emergentes do tratamento ou condições comórbidas]) ou terapia antiviral (exceto compostos de aminoquinolina e plasma convalescente) nas mesmas doses ou em doses mais baixas se iniciado pelo menos 4 dias (terapia com corticosteróides) ou pelo menos 2 dias (terapia antiviral) antes da randomização. Os pacientes randomizados para o Grupo A receberão adicionalmente siltuximabe 11 mg/kg IV administrado durante 1 hora, enquanto os pacientes randomizados para o Grupo B receberão adicionalmente NS IV administrado durante 1 hora, com oportunidade de repetir o tratamento do estudo designado uma ou duas vezes por pelo menos 2 dias separados no ou após o Dia 3, conforme exigido por sua condição clínica e/ou testes laboratoriais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Michigan
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
- Sparrow Clinical Research Institute
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28202
- Atrium Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Evidência microbiológica positiva de SARS-CoV-2 ou outra infecção por vírus respiratório (por exemplo, outros coronavírus, vírus sincicial respiratório, vírus influenza) seguindo os padrões de diagnóstico institucionais
- Diagnóstico clínico e radiológico de infecção pulmonar que requer suporte ventilatório invasivo não invasivo ou mecânico mais administração de concentrações crescentes de oxigênio suplementar
- Tratamento de pacientes infectados com SARS-CoV-2 com dexametasona (ou equivalente) administrado por via oral ou injeção intravenosa (IV)
- Diagnóstico de SDRA (PaO2/FiO2 ≤200 com pressão expiratória final positiva ≥5 cmH2O) de acordo com os critérios de Berlin 20121 (avaliado a partir do quarto dia ou após o início da corticoterapia nos pacientes para os quais foi prescrito)
- Nível sérico de PCR acima do limite superior da normalidade (medido a partir do terceiro dia após o início da corticoterapia naqueles pacientes para os quais foi prescrito) em 2 dias consecutivos
- Idade ≥12 anos
Critério de exclusão:
- Infecção bacteriana ou fúngica ativa, vírus da imunodeficiência humana (HIV), HHV, vírus Epstein-Barr ou outra infecção viral não respiratória ou tuberculose que requer início de terapia anti-infecciosa
- Tratamento prévio com um agente direcionado à via de sinalização da IL-6
- Tratamento atual em outro ensaio clínico terapêutico (diferente do protocolo de acesso expandido ao remdesivir)
- Início de nova terapia imunossupressora (incluindo, entre outros, corticosteróides e inibidores da via de sinalização de citocinas) dentro de 4 dias antes da entrada no estudo (randomização); início de novo tratamento antiviral (incluindo, entre outros, análogos de nucleosídeos, compostos de aminoquinolina e plasma convalescente) dentro de 2 dias antes da randomização; ou recebeu uma vacina viva a qualquer momento antes da randomização, ou planeja receber uma vacina viva durante o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Braço A
Medicamento - Siltuximabe
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11 mg/kg IV administrados durante 1 hora
Outros nomes:
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OUTRO: Braço B
Comparador - Solução Salina Normal
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IV administrado durante 1 hora
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade por todas as causas em 28 dias
Prazo: Dia 28
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Mortalidade por todas as causas em 28 dias
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Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para escala ordinal de 7 categorias de melhora do estado clínico (T7COSCSI)
Prazo: Até 60 dias
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Tempo para escala ordinal de 7 categorias de melhora do estado clínico (T7COSCSI)
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Até 60 dias
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Dias sem ventilação mecânica (VFDs) em 28 dias
Prazo: Até 28 dias
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Dias sem ventilação mecânica (VFDs) em 28 dias
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Até 28 dias
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Dias livres de falência de órgãos (OFFD)
Prazo: Até 60 dias
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Dias livres de falência de órgãos (OFFD)
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Até 60 dias
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Tempo de permanência na unidade de terapia intensiva (permanência na UTI)
Prazo: Até 60 dias
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Tempo de permanência na unidade de terapia intensiva (permanência na UTI)
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Até 60 dias
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Duração da permanência hospitalar (HLOS)
Prazo: Até 60 dias
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Duração da permanência hospitalar (HLOS)
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Até 60 dias
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Mortalidade hospitalar por todas as causas (IHACM)
Prazo: Até 60 dias
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Mortalidade hospitalar por todas as causas (IHACM)
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Até 60 dias
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Mortalidade por todas as causas em 60 dias (60DACM)
Prazo: Até 60 dias
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Mortalidade por todas as causas em 60 dias (60DACM)
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Até 60 dias
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Tempo para melhora da oxigenação (TOI)
Prazo: Até 60 dias
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Tempo para melhora da oxigenação (TOI)
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Até 60 dias
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Duração do oxigênio suplementar (DSO)
Prazo: Até 60 dias
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Duração do oxigênio suplementar (DSO)
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Até 60 dias
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Melhora radiográfica de tórax (CRI)
Prazo: Até 60 dias
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Melhora radiográfica de tórax (CRI)
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Até 60 dias
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Tempo para melhoria da Pontuação Nacional de Alerta Antecipado 2 (TNEWS2I)
Prazo: Até 60 dias
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Tempo para melhoria da Pontuação Nacional de Alerta Antecipado 2 (TNEWS2I)
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Até 60 dias
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Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 60 dias
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Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
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Até 60 dias
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Concentrações plasmáticas de siltuximabe (PSCs)
Prazo: Até 60 dias
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Concentrações plasmáticas de siltuximabe (PSCs)
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Até 60 dias
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Anticorpos anti-siltuximab (ASA)
Prazo: Até 60 dias
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Anticorpos anti-siltuximab (ASA)
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Até 60 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zainab Shahid, MD, Ph.D, Participating site
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Distúrbios Respiratórios
- Doença
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Síndrome
- Doenças pulmonares
- Infecções do Trato Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
- Doenças Respiratórias
- Agentes Antineoplásicos
- Siltuximabe
Outros números de identificação do estudo
- EUSA SYL 0004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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