Segurança e Imunogenicidade de uma Vacina de Nanopartículas do Vírus Epstein-Barr (EBV) gp350-Ferritina em Adultos Saudáveis ​​com ou Sem Infecção por EBV

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. 18 a 29 anos
2. Procedimentos de triagem e avaliações realizadas até 30 dias antes da administração programada da primeira dose da vacina.
3. Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
4. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a fase ativa do estudo (aproximadamente 18 meses)
5. Disposição para permitir o armazenamento de sangue e saliva para pesquisas futuras.
6. Em bom estado geral de saúde, conforme evidenciado pelo histórico médico, exame físico e resultado de triagem laboratorial.

7. O sujeito está disposto a renunciar ao recebimento de uma vacina viva licenciada nos 30 dias anteriores a cada dose de vacina ou nos 30 dias seguintes a cada dose de vacina. Uma vacina inativada, de subunidade ou de replicação aprovada pela FDA (como COVID-19, influenza,

   tétano etc.) e/ou uma vacina COVID-19 aprovada sob autorização de uso de emergência pode ser usada >=14 dias antes ou >=14 dias após a administração da vacina do estudo.

8. Para mulheres com potencial reprodutivo que são sexualmente ativas com um parceiro masculino: uso de contracepção contínua altamente eficaz por pelo menos 30 dias antes do Dia 0 e concordância em continuar o uso até 60 dias após a última dose da vacina.

9. Para homens sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar: uso de método contraceptivo contínuo altamente eficaz desde o dia 0 e concordância em continuar o uso até 30 dias após a última dose da vacina.

   Requisitos contraceptivos: Como os efeitos da vacina EBV gp350-ferritina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos, participantes do sexo feminino sexualmente ativas em idade fértil devem concordar em usar contracepção altamente eficaz conforme descrito abaixo antes da entrada no estudo e até 60 dias após a última dose da vacina . Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de receber cada dose da vacina EBV gp350-Ferritina. Durante o estudo, se uma participante ficar grávida ou suspeitar que está grávida, ela deve informar a equipe do estudo e seu médico de cuidados primários imediatamente. As formas aceitáveis ​​de contracepção são:

   • Dispositivo intrauterino (DIU) ou equivalente
   • Anticoncepcional hormonal (ex. uso consistente, oportuno e contínuo de pílula anticoncepcional, adesivo, anel, implante ou injeção que atingiu eficácia total antes da dosagem). Se o participante usar uma pílula, via ou anel anticoncepcional, então um método de barreira (p. preservativo masculino/feminino, gorro ou diafragma mais espermicida) também deve ser usado no momento da atividade sexual potencialmente reprodutiva.
   • Uma relação monogâmica estável e de longo prazo com um parceiro que não apresenta nenhum risco potencial de gravidez, por exemplo, foi submetido a uma vasectomia pelo menos 6 meses antes da primeira dose da vacina ou é do mesmo sexo que o participante.
   • Uma histerectomia e/ou laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral

   Formas aceitáveis ​​de contracepção para participantes do sexo masculino incluem uma das seguintes:

   • Preservativo mais espermicida, usado antes ou durante a relação sexual, mesmo que a parceira use pílula, adesivo ou anel anticoncepcional
   • Uma vasectomia concluída pelo menos 6 meses antes da primeira dose da vacina
   • Abster-se contínua e completamente de relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar desde a primeira dose da vacina até 30 dias após a última dose.

   A contracepção aceitável para parceiras com potencial para engravidar de homens participantes do estudo inclui um dos seguintes:

   • DIU ou equivalente
   • Anticoncepcional hormonal (ex. pílula, adesivo, anel, implante ou uma injeção usada consistentemente e que atingiu o efeito total antes da primeira dose da vacina)
   • Histerectomia e/ou laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral

   Critérios laboratoriais dentro de 30 dias ou menos antes da inscrição:

10. Hemoglobina dentro dos limites normais institucionais ou, se não, então avaliada e considerada não clinicamente significativa pelo PI ou designado
11. Contagem e diferencial de glóbulos brancos (WBC) dentro do intervalo de referência normal institucional ou, se não, então avaliados e considerados clinicamente não significativos pelo PI ou designado
12. Contagem total de linfócitos (absoluto de linfócitos) >= 800 células/mm3 (0,8 K/mcL)
13. Contagem de plaquetas igual a 125.000 - 500.000/Mm^3 (125-500 K/mcL)
14. Alanina aminotransferase (ALT)
15. IgG sérico > 600 mg/dL
16. Teste negativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. Mulheres que estão amamentando ou planejando engravidar durante a participação até 60 dias após a última dose da vacina

2. O participante recebeu qualquer um dos seguintes:

   1. Mais de 10 dias de medicamentos imunossupressores sistêmicos (dose >=10 mg de prednisona ou equivalente) ou medicação citotóxica nos 30 dias anteriores à primeira dose da vacina ou terapia imunomoduladora nos 180 dias anteriores à primeira dose da vacina.
   2. Produtos sanguíneos, incluindo produtos de imunoglobulina, até 120 dias antes da primeira dose da vacina
   3. Qualquer vacinação viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da vacina
   4. Vacinas de subunidades inativadas ou de replicação defeituosas com indicação médica, por ex. influenza, pneumocócica, COVID-19 dentro de 14 dias após a primeira dose da vacina.
   5. Agentes de pesquisa investigacional dentro de 30 dias antes da primeira dose ou planejando receber produtos experimentais durante o estudo
   6. Tratamento de alergia com injeções de antígeno, a menos que esteja em um cronograma de manutenção de injeções com frequência não superior a uma vez por mês.

3. O participante tem qualquer um dos seguintes:

   1. Doença febril dentro de 14 dias após a primeira dose da vacina
   2. Índice de Massa Corporal (IMC) >36
   3. Reações graves a vacinas
   4. Formas hereditárias, adquiridas ou idiopáticas de angioedema
   5. Urticária idiopática no último ano
   6. Asma que não está bem controlada ou requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os últimos dois anos ou que requer o uso de esteróides orais ou intravenosos
   7. Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, excluindo história de diabetes gestacional
   8. Doença autoimune clinicamente significativa ou imunodeficiência
   9. Hipertensão mal controlada
   10. Doença da tireoide que não está bem controlada
   11. Distúrbio hemorrágico diagnosticado pelo médico (p. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
   12. Hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue
   13. Malignidade que é uma malignidade ativa ou tratada para a qual não há garantia razoável de cura sustentada ou malignidade com probabilidade de recorrer durante o período do estudo
   14. Distúrbio convulsivo diferente de história de 1) convulsões febris 2) convulsões secundárias à abstinência de álcool há mais de 3 anos ou 3) convulsões que não exigiram tratamento nos últimos 3 anos
   15. Asplenia, asplenia funcional ou qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço.
   16. História da Síndrome de Guillain-Barré
   17. Abuso ou dependência de álcool ou drogas
4. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação à participação no protocolo ou prejudique a capacidade do participante de dar consentimento informado.