Sicherheit und Immunogenität eines Epstein-Barr-Virus (EBV) gp350-Ferritin-Nanopartikel-Impfstoffs bei gesunden Erwachsenen mit oder ohne EBV-Infektion

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. 18 bis 29 Jahre alt
2. Screening-Verfahren und Bewertungen, die nicht mehr als 30 Tage vor der planmäßigen Verabreichung der ersten Impfstoffdosis durchgeführt werden.
3. Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
4. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der aktiven Phase des Studiums (ca. 18 Monate)
5. Bereitschaft zur Aufbewahrung von Blut und Speichel für zukünftige Forschungszwecke.
6. In guter allgemeiner Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Labor-Screening-Ergebnisse belegt.

7. Das Subjekt ist bereit, in den 30 Tagen vor jeder Impfstoffdosis oder in den 30 Tagen nach jeder Impfstoffdosis auf den Erhalt eines zugelassenen Lebendimpfstoffs zu verzichten. Ein von der FDA zugelassener inaktivierter, Untereinheiten- oder replikationsdefekter Impfstoff (wie COVID-19, Influenza,

   Tetanus usw.) und/oder ein COVID-19-Impfstoff, der im Rahmen einer Notfallgenehmigung zugelassen ist, kann >=14 Tage vor oder >=14 Tage nach Verabreichung des Studienimpfstoffs verwendet werden.

8. Für gebärfähige Frauen, die mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind: Anwendung einer hochwirksamen kontinuierlichen Empfängnisverhütung für mindestens 30 Tage vor Tag 0 und Zustimmung zur Fortsetzung der Anwendung bis 60 Tage nach der letzten Impfdosis.

9. Für Männer, die mit Partnern im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind: Anwendung einer hochwirksamen kontinuierlichen Empfängnisverhütung ab Tag 0 und Zustimmung zur Fortsetzung der Anwendung bis 30 Tage nach der letzten Impfdosis.

   Verhütungsanforderungen: Da die Wirkungen des EBV-gp350-Ferritin-Impfstoffs auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus unbekannt sind, müssen sexuell aktive Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter zustimmen, vor Studieneintritt und bis 60 Tage nach der letzten Impfstoffdosis eine hochwirksame Verhütung wie unten beschrieben anzuwenden . Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, bevor sie jede Dosis des EBV-gp350-Ferritin-Impfstoffs erhalten. Wenn eine Teilnehmerin während der Studie schwanger wird oder vermutet, dass sie schwanger ist, sollte sie das Studienpersonal und ihren Hausarzt unverzüglich informieren. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung sind:

   • Intrauterinpessar (IUP) oder gleichwertig
   • Hormonelles Verhütungsmittel (z. konsequente, rechtzeitige und kontinuierliche Anwendung von Verhütungspillen, -pflastern, -ringen, -implantaten oder -injektionen, die vor der Verabreichung ihre volle Wirksamkeit erreicht haben). Wenn die Teilnehmerin eine Pille, einen Pfad oder einen Ring zur Empfängnisverhütung verwendet, muss eine Barrieremethode (z. Kondom für Mann/Frau, Kappe oder Diaphragma plus Spermizid) müssen auch zum Zeitpunkt potenziell reproduktiver sexueller Aktivitäten verwendet werden.
   • Eine stabile, langfristige monogame Beziehung mit einem Partner, von dem kein potenzielles Schwangerschaftsrisiko ausgeht, z. sich mindestens 6 Monate vor der ersten Impfdosis einer Vasektomie unterzogen hat oder das gleiche Geschlecht wie der Teilnehmer hat.
   • Eine Hysterektomie und/oder eine bilaterale Tubenligatur oder eine bilaterale Ovarektomie

   Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung für männliche Teilnehmer umfassen eine der folgenden:

   • Kondom plus Spermizid, das vor oder während des Geschlechtsverkehrs verwendet wird, auch wenn die Partnerin eine Pille, ein Pflaster oder einen Ring zur Empfängnisverhütung verwendet
   • Eine Vasektomie, die mindestens 6 Monate vor der ersten Impfdosis durchgeführt wurde
   • Kontinuierlicher und vollständiger Verzicht auf Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter ab der ersten Impfdosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis.

   Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden für gebärfähige Partnerinnen männlicher Studienteilnehmer gehört eine der folgenden:

   • Spirale oder Äquivalent
   • Hormonelles Verhütungsmittel (z. Pille, Pflaster, Ring, Implantat oder eine Injektion, die regelmäßig angewendet wird und vor der ersten Impfdosis ihre volle Wirkung entfaltet hat)
   • Hysterektomie und/oder eine bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie

   Laborkriterien innerhalb von 30 Tagen oder weniger vor der Einschreibung:

10. Hämoglobin innerhalb der institutionellen Normalgrenzen oder wenn nicht, dann bewertet und vom PI oder Beauftragten als nicht klinisch signifikant eingestuft
11. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) und Differential entweder innerhalb des institutionellen normalen Referenzbereichs oder wenn nicht, dann bewertet und vom PI oder Beauftragten als nicht klinisch signifikant erachtet
12. Gesamtzahl der Lymphozyten (Lymphozyten absolut) >= 800 Zellen/mm3 (0,8 K/mcL)
13. Thrombozytenzahl gleich 125.000–500.000/Mm^3 (125–500 K/mcL)
14. Alaninaminotransferase (ALT)
15. Serum-IgG > 600 mg/dl
16. Negativer Test auf das menschliche Immunschwächevirus (HIV).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Frauen, die stillen oder eine Schwangerschaft planen, während sie bis 60 Tage nach der letzten Impfdosis teilnehmen

2. Der Teilnehmer hat Folgendes erhalten:

   1. Mehr als 10 Tage systemische immunsuppressive Medikation (>= 10 mg Prednison-Dosis oder Äquivalent) oder zytotoxische Medikation innerhalb der 30 Tage vor der ersten Impfdosis oder immunmodulierende Therapie innerhalb von 180 Tagen vor der ersten Impfdosis.
   2. Blutprodukte, einschließlich Immunglobulinprodukte, innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfdosis
   3. Jede attenuierte Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfdosis
   4. Medizinisch indizierte Untereinheiten-inaktivierte oder replikationsdefekte Impfstoffe, z. Influenza, Pneumokokken, COVID-19 innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfdosis.
   5. Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder die Planung, Prüfpräparate während der Studie zu erhalten
   6. Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen, es sei denn, es wird ein Erhaltungsplan mit Injektionen nicht häufiger als einmal pro Monat durchgeführt.

3. Der Teilnehmer hat eines der folgenden:

   1. Fieberhafte Erkrankung innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfdosis
   2. Body-Mass-Index (BMI) >36
   3. Schwere Reaktionen auf Impfstoffe
   4. Erbliche, erworbene oder idiopathische Formen des Angioödems
   5. Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten Jahres
   6. Asthma, das nicht gut kontrolliert ist oder in den letzten zwei Jahren eine Notfallversorgung, dringende Versorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderte oder das die Anwendung von oralen oder intravenösen Steroiden erforderte
   7. Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, ausgenommen Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte
   8. Klinisch signifikante Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
   9. Bluthochdruck, der nicht gut kontrolliert wird
   10. Schilddrüsenerkrankung, die nicht gut kontrolliert wird
   11. Vom Arzt diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
   12. Erhebliche Blutergüsse oder Blutungsprobleme bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen
   13. Aktive oder behandelte Malignität, für die keine hinreichende Garantie für eine nachhaltige Heilung besteht, oder Malignität, die während des Studienzeitraums wahrscheinlich wieder auftritt
   14. Anfallsleiden außer einer Vorgeschichte von 1) Fieberkrämpfen 2) Krampfanfällen als Folge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder 3) Krampfanfällen, die in den letzten 3 Jahren keiner Behandlung bedurften
   15. Asplenie, funktionelle Asplenie oder jeder Zustand, der zum Fehlen oder Entfernen der Milz führt.
   16. Geschichte des Guillain-Barre-Syndroms
   17. Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -sucht
4. Jeder medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit des Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigt.