Metabolismo e excreção de [14C]CC-90001 em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. O sujeito tem ≥18 e ≤55 anos de idade, de qualquer raça, no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).
2. Sujeito é um homem.
3. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
4. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
5. O sujeito está com boa saúde, conforme determinado pelo Investigador com base em exames físicos e testes laboratoriais na triagem ou no check-in.
6. Deve praticar abstinência verdadeira ou concordar em usar um método de controle de natalidade de barreira (preservativos não feitos de membrana [animal] natural [recomendam-se preservativos de látex]) durante o contato sexual com uma mulher grávida ou mulher com potencial para engravidar (FCBP) no dia de tomar a dose única do medicamento em estudo e por pelo menos 90 dias após tomar a dose única do medicamento em estudo. Isso também se aplica aos indivíduos que tiveram uma vasectomia bem-sucedida.
7. O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 33kg/m2 na triagem.
8. O indivíduo está afebril, com pressão arterial (PA) sistólica supina ≥ 90 e ≤ 160 mmHg, PA diastólica supina ≥ 50 e ≤ 100 mmHg e frequência de pulso ≥ 40 e ≤ 90bpm na triagem e check-in.
9. O sujeito tem resultados de testes laboratoriais de triagem dentro do intervalo de referência ou, se fora do intervalo de referência, documentados como não sendo clinicamente significativos pelo investigador.
10. O sujeito tem um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações normal ou clinicamente aceitável, com um intervalo QT corrigido usando o valor da fórmula Fredericia (QTcF) ≤ 450 mseg, na triagem e no check-in

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem qualquer condição médica significativa, observação laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
2. O sujeito tem qualquer condição, incluindo um resultado de teste de laboratório que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo.
3. O sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
4. O sujeito foi exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) dentro de 30 dias antes da dosagem, ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
5. O sujeito usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito (incluindo, entre outros, analgésicos, anestésicos, etc.) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas desse medicamento, o que for mais longo, antes da dosagem.
6. O sujeito usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo suplementos vitamínicos/minerais e fitoterápicos) dentro de 7 dias antes da dosagem.
7. O sujeito usou indutores e/ou inibidores de CYP3A (incluindo erva de São João) dentro de 30 dias antes da dosagem. A "Tabela de Interações Medicamentosas do Citocromo P450" da Universidade de Indiana deve ser utilizada para determinar os indutores e/ou inibidores do CYP3A (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Por favor, consulte o monitor médico para quaisquer incertezas em relação aos potenciais moduladores CYP3A.

8. O sujeito tem quaisquer condições médicas ou cirúrgicas que possivelmente afetem a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas, por exemplo, procedimento bariátrico ou síndrome de Gilbert.

   a. Nota: a apendicectomia prévia é aceitável, mas a colecistectomia anterior resultaria na exclusão do estudo. Por favor, consulte o monitor médico para dúvidas sobre a relevância de procedimentos cirúrgicos anteriores.

9. Doou sangue ou plasma dentro de 2 semanas antes da administração da dose a um banco de sangue ou centro de doação de sangue.
10. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico [DSM]) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de drogas positivo refletindo o consumo de drogas de abuso.
11. O sujeito tem um histórico de abuso de álcool (conforme definido pela versão atual do DSM) dentro de 2 anos antes da dosagem ou teste de álcool positivo.
12. Teste positivo de SARS-CoV-2 (coronavírus da síndrome respiratória aguda grave) ou sinais/sintomas de infecção por COVID-19 (Doença de Coronavírus 2019).
13. Sabe-se que o sujeito tem hepatite sérica ou é portador do vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV); ou expressar o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV Ab), ou ter um resultado positivo no teste de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
14. Fumantes ou usuários de outros produtos derivados do tabaco (autorreferidos).
15. O sujeito recebeu imunização com uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 1 mês antes da dosagem ou planeja receber imunização com uma vacina viva ou viva atenuada por 1 mês após a dosagem.

16. Indivíduos que participaram de mais de um outro estudo de medicamento experimental marcado radioativamente nos 12 meses anteriores ao Check-in (Dia-1).

    a. Nota: O medicamento experimental marcado radioativamente anterior deve ter sido recebido mais de 6 meses antes do check-in (Dia-1) e a exposição total planejada deste estudo atual e do estudo anterior deve estar dentro dos níveis recomendados considerados seguros, de acordo com o código dos EUA dos regulamentos federais (CFR) que regem a proteção de seres humanos; drogas radioativas para certos usos de pesquisa (ou seja, menos de 5.000 mrem de exposição anual de corpo inteiro; 21CFR361.1).

17. O sujeito foi exposto a radiografias seriais ou tomografia computadorizada, refeição de bário ou emprego em um trabalho que requer monitoramento de exposição à radiação dentro de 12 meses antes do Dia-1.
18. História de menos de 1 a 2 evacuações por dia.
19. O sujeito faz parte do pessoal do centro de estudo ou um membro da família do pessoal do centro de estudo.