Metabolismus a vylučování [14C]CC-90001 u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Subjekt je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) ve věku ≥18 a ≤55 let, bez ohledu na rasu.
2. Subjekt je muž.
3. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
4. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
5. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak určí zkoušející na základě fyzických vyšetření a laboratorních testů při screeningu nebo při kontrole.
6. Musí praktikovat skutečnou abstinenci nebo souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce (kondomy, které nejsou vyrobeny z přirozené [zvířecí] membrány [doporučují se latexové kondomy]) během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku (FCBP) v daný den užívání jedné dávky studovaného léčiva a po dobu alespoň 90 dnů po užití jednotlivé dávky studovaného léčiva. To platí i pro ty subjekty, které mají za sebou úspěšnou vazektomii.
7. Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 33 kg/m2.
8. Subjekt je afebrilní, se systolickým krevním tlakem (TK) vleže ≥ 90 a ≤ 160 mmHg, diastolickým TK vleže ≥ 50 a ≤ 100 mmHg a tepovou frekvencí ≥ 40 a ≤ 90 bpm při screeningu a kontrole.
9. Subjekt má výsledky screeningových laboratorních testů v referenčním rozmezí, nebo pokud jsou mimo referenční rozmezí, zkoušející dokumentuje, že nejsou klinicky významné.
10. Subjekt má normální nebo klinicky přijatelný 12svodový elektrokardiogram (EKG) s QT intervalem korigovaným pomocí Fredericia vzorce (QTcF) s hodnotou ≤ 450 ms, při screeningu a kontrole

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní pozorování nebo psychiatrické onemocnění, které by mu bránilo v účasti ve studii.
2. Subjekt má jakýkoli stav včetně výsledku laboratorního testu, který ho vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie.
3. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.
4. Subjekt byl vystaven zkoumanému léku (nové chemické entitě) do 30 dnů před podáním dávky nebo 5 poločasů tohoto testovaného léku, pokud je známo (co je delší).
5. Subjekt použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo topickou medikaci (včetně, aniž by byl výčet omezující, analgetik, anestetik atd.) během 14 dnů nebo 5 poločasů této medikace, podle toho, co je delší, před dávkováním.
6. Subjekt užil jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) během 7 dnů před podáním dávky.
7. Subjekt použil induktory a/nebo inhibitory CYP3A (včetně třezalky tečkované) během 30 dnů před podáním dávky. Ke stanovení induktorů a/nebo inhibitorů CYP3A by měla být použita „Tabulka lékových interakcí s cytochromem P450“ z Indiana University (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Jakékoli nejasnosti ohledně potenciálních modulátorů CYP3A konzultujte s lékařským monitorem.

8. Subjekt má jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku, např. bariatrický zákrok nebo Gilbertův syndrom.

   A. Poznámka: předchozí apendektomie je přijatelná, ale předchozí cholecystektomie by vedla k vyloučení ze studie. V případě nejasností ohledně relevance předchozích chirurgických zákroků se prosím obraťte na svého lékaře.

9. Daroval krev nebo plazmu do 2 týdnů před podáním dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.
10. Subjekt měl anamnézu zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní test na drogy odrážející spotřebu zneužívaných drog.
11. Subjekt měl anamnézu zneužívání alkoholu (jak je definováno současnou verzí DSM) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní test na alkohol.
12. Pozitivní test SARS-CoV-2 (koronavirus těžkého akutního respiračního syndromu) nebo známky/příznaky infekce COVID-19 (Coronavirus Disease 2019).
13. Je známo, že subjekt má sérovou hepatitidu nebo je přenašečem viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV); nebo exprimují povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C (HCV Ab), nebo mají pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
14. Kuřáci nebo uživatelé jiných tabákových výrobků (sami hlásí).
15. Subjekt byl imunizován živou nebo živou atenuovanou vakcínou během 1 měsíce před podáním dávky nebo plánuje imunizaci živou nebo živou oslabenou vakcínou po dobu 1 měsíce po podání dávky.

16. Subjekty, které se účastnily více než jedné další radioaktivně značené výzkumné studie léčiva během 12 měsíců před check-inem (den 1).

    A. Poznámka: Předchozí radioaktivně značený hodnocený lék musí být podán více než 6 měsíců před check-inem (den 1) a celková plánovaná expozice z této aktuální studie a předchozí studie musí být v rámci doporučených úrovní považovaných za bezpečné podle amerického kódu federálních předpisů (CFR) upravujících ochranu lidských subjektů; radioaktivní léky pro určitá výzkumná použití (tj. méně než 5000 mrem celotělové expozice ročně; 21CFR361.1).

17. Subjekt byl vystaven sériovým rentgenovým nebo počítačovým tomografickým skenům, baryové moučce nebo zaměstnání v zaměstnání vyžadujícím monitorování radiační expozice během 12 měsíců před 1. dnem.
18. Anamnéza méně než 1 až 2 stolice denně.
19. Subjekt je součástí personálu pracoviště studie nebo rodinným příslušníkem pracovníka pracoviště studie.