Avaliação da correlação entre os níveis séricos de Adropin e o grau de gravidade da doença hepática crônica

A lesão do parênquima hepático associada a um influxo de células inflamatórias agudas ou crônicas é denominada hepatite. A cirrose refere-se a uma condição nodular progressiva, difusa, fibrosante, que interrompe toda a arquitetura normal do fígado. Pacientes com doença hepática crônica apresentam inflamação hepática sustentada, fibrose e regeneração aberrante de hepatócitos. Essas anormalidades podem causar cirrose e favorecer uma série de eventos genéticos e epigenéticos que culminam na formação de nódulos displásicos, que na verdade são lesões pré-neoplásicas . O carcinoma hepatocelular também pode surgir em pacientes com doença hepática crônica, mas sem cirrose estabelecida ou inflamação acentuada.

O "padrão ouro" para avaliação e acompanhamento da fibrose e cirrose hepáticas é a biópsia hepática. É um procedimento caro com riscos de complicações graves, com erro de amostragem e seguimento problemático a longo prazo. Ferramentas não invasivas são amplamente utilizadas com bons resultados, mas nenhum dos métodos comumente usados ​​é perfeito. Em uma meta-análise, diferentes métodos foram comparados para o diagnóstico de cirrose em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Por exemplo (sensibilidade; especificidade): APRI (56,2%;83,6%), Sonda FibroScan M (78,2%; 90,8%), ERM (86,6%; 93,4%) . A classificação de Child-Pugh e o modelo para escores de doença hepática terminal (MELD) são usados ​​como medidas para avaliação do grau de gravidade da doença hepática. Esses modelos têm algumas desvantagens; Ascite e encefalopatia incluídas na classificação de Child-Pugh são subjetivas e podem ser variáveis ​​de acordo com o julgamento do médico e o uso de diuréticos e lactulose. O INR que aparece em ambos os métodos não reflete suficientemente a coagulopatia e a função hepática e também é variável em diferentes laboratórios. Ambos não são sensíveis o suficiente para períodos de intervalo curtos.

Uma das principais complicações da cirrose e da hepatite crônica é o carcinoma hepatocelular (CHC). A maioria das diretrizes recomenda que pacientes cirróticos façam ultrassom abdominal a cada 6 meses para detectar CHC, dada a taxa de crescimento tumoral esperada na população-alvo. Embora amplamente utilizada, a combinação de ultrassom (US) com alfa fetoproteína (AFP) não é recomendada para vigilância em pacientes com inflamação hepática ativa, pois o ganho de 6-8% na taxa de detecção não contrabalança o aumento de resultados falsos positivos. Como nas edições anteriores, ainda é necessário um marcador específico e econômico.

Adropin é um peptídeo secretado de 76 aminoácidos, que é codificado pelo gene Enho. O papel fisiológico exato de Adropin no fígado é desconhecido. No entanto, altos níveis de Adropin estão correlacionados com baixa incidência de Diabetes Mellitus tipo 2, níveis mais altos de colesterol HDL, menor índice de massa corporal (IMC), colesterol LDL, níveis de triglicerídeos e pressão arterial.

A obesidade foi reconhecida há muito tempo como um fator de risco significativo para o desenvolvimento de câncer e é um fator de risco independente para CHC em pacientes com cirrose alcoólica (odds ratio 3,2) e criptogênica (odds ratio 11,1) Os níveis séricos de Adropina foram reduzidos e correlacionados negativamente com lesão hepática em camundongos com esteatohepatite não alcoólica (NASH). O nocaute de Adropin exacerbou significativamente a esteatose hepática, as respostas inflamatórias e a fibrose em camundongos. Além disso, o tratamento com peptídeos bioativos Adropin retardou a progressão da NASH em camundongos.

Em busca de um bom marcador diagnóstico e prognóstico em pacientes com doença hepática, o Adropin deve ser mais investigado em humanos.

Neste estudo aberto, de centro único, 50 adultos (>18) homens e mulheres com qualquer grau de doença hepática crônica serão submetidos a um único exame de sangue para os níveis séricos de Adropin. Os níveis serão medidos usando a técnica de ELISA. Os resultados serão comparados com os escores de Child Pugh e MELD, enzimas hepáticas, perfil lipídico, fatores de coagulação e resultados de fibroscan com base nos dados clínicos dos pacientes.