Ocena korelacji między poziomami adropiny w surowicy a stopniem ciężkości przewlekłej choroby wątroby

Uszkodzenie miąższu wątroby związane z napływem ostrych lub przewlekłych komórek zapalnych nazywa się zapaleniem wątroby. Marskość odnosi się do postępującego, rozproszonego, włókniającego, guzowatego stanu, który zaburza całą normalną architekturę wątroby. Pacjenci z przewlekłymi chorobami wątroby mają trwałe zapalenie wątroby, zwłóknienie i nieprawidłową regenerację hepatocytów. Te nieprawidłowości mogą powodować marskość wątroby i sprzyjać serii zdarzeń genetycznych i epigenetycznych, których kulminacją jest tworzenie się guzków dysplastycznych, które w rzeczywistości są zmianami przednowotworowymi. Rak wątrobowokomórkowy może również wystąpić u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby, ale bez ustalonej marskości lub wyraźnego stanu zapalnego.

„Złotym standardem” oceny i monitorowania zwłóknienia i marskości wątroby jest biopsja wątroby. Jest to kosztowna procedura z ryzykiem poważnych powikłań, z błędem pobierania próbek i problematyczną długoterminową obserwacją. Narzędzia nieinwazyjne są szeroko stosowane z dobrymi wynikami, ale żadna z powszechnie stosowanych metod nie jest doskonała. W jednej metaanalizie porównano różne metody diagnozowania marskości wątroby u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD). Na przykład (czułość; swoistość): APRI (56,2% ;83,6%), Sonda FibroScan M (78,2%; 90,8%), MRE (86,6%; 93,4%). Klasyfikacja Child-Pugh i model oceny schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) są stosowane jako miary do oceny stopnia ciężkości choroby wątroby. Modele te mają pewne wady; Wodobrzusze i encefalopatia objęte klasyfikacją Childa-Pugha są subiektywne i mogą się zmieniać w zależności od oceny lekarza oraz stosowania leków moczopędnych i laktulozy. INR, który pojawia się w obu metodach, nie odzwierciedla w wystarczającym stopniu koagulopatii i czynności wątroby, a także jest zmienny w różnych laboratoriach. Oba nie są wystarczająco czułe na krótkie interwały.

Jednym z głównych powikłań marskości wątroby i przewlekłego zapalenia wątroby jest rak wątrobowokomórkowy (HCC). Większość wytycznych zaleca pacjentom z marskością wątroby wykonywanie USG jamy brzusznej co 6 lat w celu wykrycia HCC, biorąc pod uwagę przewidywane tempo wzrostu guza w populacji docelowej. Chociaż jest to szeroko stosowane, połączenie ultrasonografii (USG) z alfa-fetoproteiną (AFP) nie jest zalecane do monitorowania pacjentów z aktywnym zapaleniem wątroby, ponieważ wzrost wskaźnika wykrywalności o 6-8% nie równoważy wzrostu wyników fałszywie dodatnich. Podobnie jak w poprzednich wydaniach, nadal potrzebny jest konkretny, ekonomiczny marker.

Adropina jest wydzielanym peptydem składającym się z 76 aminokwasów, kodowanym przez gen Enho. Dokładna fizjologiczna rola Adropinu w wątrobie nie jest znana. Jednak wysokie poziomy Adropinu są skorelowane z niską częstością występowania cukrzycy typu 2, wyższymi poziomami cholesterolu HDL, niższym wskaźnikiem masy ciała (BMI), cholesterolem LDL, poziomami trójglicerydów i ciśnieniem krwi.

Otyłość została już dawno uznana za istotny czynnik ryzyka rozwoju raka i jest niezależnym czynnikiem ryzyka HCC u pacjentów z alkoholową (iloraz szans 3,2) i kryptogenną (iloraz szans 11,1) marskością wątroby Poziomy adropiny w surowicy były obniżone i ujemnie skorelowane z uszkodzeniem wątroby u myszy z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH). Wyeliminowanie Adropin znacząco nasiliło stłuszczenie wątroby, reakcje zapalne i zwłóknienie u myszy. Ponadto leczenie bioaktywnymi peptydami Adropin spowolniło postęp NASH u myszy.

W poszukiwaniu dobrego markera diagnostycznego i prognostycznego u pacjentów z chorobami wątroby Adropin powinien być dalej badany na ludziach.

W tym otwartym, jednoośrodkowym badaniu 50 dorosłych (>18) mężczyzn i kobiet z przewlekłą chorobą wątroby dowolnego stopnia zostanie poddanych pojedynczemu badaniu krwi na poziom Adropinu w surowicy. Poziomy będą mierzone przy użyciu techniki ELISA. Wyniki zostaną porównane z punktacją Child Pugh i MELD, enzymami wątrobowymi, profilem lipidowym, czynnikami krzepnięcia i wynikami fibroscanu w oparciu o dane kliniczne pacjentów.