Bedömning av sambandet mellan serumnivåer av adropin och svårighetsgraden av kronisk leversjukdom

Skada på leverparenkymet i samband med ett inflöde av akuta eller kroniska inflammatoriska celler kallas hepatit. Cirros hänvisar till ett progressivt, diffust, fibroserande, nodulärt tillstånd som stör hela leverns normala arkitektur. Patienter med kronisk leversjukdom har ådragit sig leverinflammation, fibros och avvikande hepatocytregenerering. Dessa avvikelser kan orsaka skrumplever och gynna en rad genetiska och epigenetiska händelser som kulminerar i bildandet av dysplastiska knölar, som faktiskt är preneoplastiska lesioner. Hepatocellulärt karcinom kan också uppstå hos patienter som har kronisk leversjukdom men inte har etablerad cirros eller markant inflammation.

"Guldstandarden" för utvärdering och uppföljning av leverfibros och cirros är leverbiopsi. Det är en kostsam procedur med risk för allvarliga komplikationer, med provtagningsfel och problematisk långtidsuppföljning. Icke-invasiva verktyg används i stor utsträckning med bra resultat, men ingen av de vanligaste metoderna är perfekta. I en metaanalys jämfördes olika metoder för diagnos av cirros hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD). Till exempel (sensitivitet; specificitet): APRI (56,2% ;83,6%), FibroScan M-sond (78,2%; 90,8%), MRE (86,6%; 93,4%). Child-Pugh klassificering och modell för slutstadiet leversjukdom (MELD) poäng används som mått för bedömning av svårighetsgrad av leversjukdom. Dessa modeller har vissa nackdelar; Ascites och encefalopati som ingår i Child-Pugh-klassificeringen är subjektiva och kan variera beroende på läkarens bedömning och användningen av diuretika och laktulos. INR som förekommer i båda metoderna återspeglar inte tillräckligt koagulopati och leverfunktion och varierar även i olika laboratorier. Båda är inte tillräckligt känsliga för korta intervallperioder.

En av de största komplikationerna av cirros och kronisk hepatit är hepatocellulärt karcinom (HCC). De flesta riktlinjer rekommenderar cirrospatienter att genomgå abdominalt ultraljud var sjätte mycket för att upptäcka HCC, givet den förväntade tumörtillväxthastigheten i målpopulationen. Även om den används i stor utsträckning, rekommenderas inte kombinationen av ultraljud (US) med Alpha fetoprotein (AFP) för övervakning av patienter med aktiv leverinflammation eftersom ökningen på 6-8 % i upptäcktsfrekvensen inte uppväger ökningen av falskt positiva resultat. Liksom i tidigare nummer behövs fortfarande en specifik, kostnadseffektiv markör.

Adropin är en 76-aminosyror utsöndrad peptid, som kodas av Enho-genen. Den exakta fysiologiska rollen av Adropin i levern är okänd. Men höga nivåer av Adropin är korrelerade med låg förekomst av typ 2-diabetes mellitus, högre nivåer av HDL-kolesterol, lägre kroppsmassaindex (BMI), LDL-kolesterol, triglyceridnivåer och blodtryck.

Fetma har för länge sedan erkänts som en betydande riskfaktor för att utveckla cancer och är en oberoende riskfaktor för HCC hos patienter med alkoholisk (oddskvot 3,2) och kryptogen (oddskvot 11,1) cirros Serumadropinnivåerna minskade och korrelerade negativt med leverskada hos icke-alkoholiska steatohepatit (NASH) möss. Knockout av Adropin förvärrade signifikant leversteatos, inflammatoriska svar och fibros hos möss. Dessutom saktade behandlingen med Adropin bioaktiva peptider NASH-progression hos möss.

I sökandet efter en bra diagnostisk och prognostisk markör hos patienter med leversjukdom bör Adropin undersökas ytterligare hos människor.

I denna Open-label, singelcenterstudie kommer 50 vuxna (>18) män och kvinnor med någon grad av kronisk leversjukdom att genomgå ett enda blodprov för serumnivåer av Adropin. Nivåerna kommer att mätas med hjälp av ELISA-teknik. Resultaten kommer att jämföras med Child Pugh och MELD-poäng, leverenzymer, lipidprofil, koagulationsfaktorer och fibroscan-resultat baserat på patienternas kliniska data.