Valutazione della correlazione tra livelli sierici di adropina e grado di gravità della malattia epatica cronica

La lesione al parenchima epatico associata a un afflusso di cellule infiammatorie acute o croniche è definita epatite. La cirrosi si riferisce a una condizione nodulare progressiva, diffusa, fibrosante che interrompe l'intera normale architettura del fegato. I pazienti con malattia epatica cronica hanno sostenuto infiammazione epatica, fibrosi e rigenerazione aberrante degli epatociti. Queste anomalie possono causare cirrosi e favorire una serie di eventi genetici ed epigenetici che culminano nella formazione di noduli displastici, che sono in realtà lesioni preneoplastiche. Il carcinoma epatocellulare può insorgere anche in pazienti con malattia epatica cronica ma senza cirrosi accertata o marcata infiammazione.

Il "gold standard" per la valutazione e il follow-up della fibrosi epatica e della cirrosi è la biopsia epatica. È una procedura costosa con rischi di gravi complicanze, con errore di campionamento e follow-up problematico a lungo termine. Gli strumenti non invasivi sono ampiamente utilizzati con buoni risultati, ma nessuno dei metodi comunemente usati è perfetto. In una meta-analisi, diversi metodi sono stati confrontati per la diagnosi di cirrosi nei pazienti affetti da steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Ad esempio (sensibilità; specificità): APRI (56,2% ;83,6%), Sonda FibroScan M (78,2%; 90,8%), MRE (86,6%; 93,4%) . La classificazione di Child-Pugh e il modello per i punteggi della malattia epatica allo stadio terminale (MELD) sono utilizzati come misure per la valutazione del grado di gravità della malattia epatica. Questi modelli presentano alcuni inconvenienti; L'ascite e l'encefalopatia incluse nella classificazione Child-Pugh sono soggettive e possono essere variabili secondo il giudizio del medico e l'uso di diuretici e lattulosio. L'INR che appare in entrambi i metodi non riflette sufficientemente la coagulopatia e la funzionalità epatica ed è anche variabile nei diversi laboratori. Entrambi non sono abbastanza sensibili per brevi periodi di intervallo.

Una delle principali complicanze della cirrosi e dell'epatite cronica è il carcinoma epatocellulare (HCC). La maggior parte delle linee guida raccomanda ai pazienti cirrotici di sottoporsi a ecografia addominale ogni 6 volte per rilevare l'HCC, dato il tasso di crescita del tumore previsto nella popolazione target. Sebbene ampiamente utilizzata, la combinazione di ultrasuoni (US) con alfa fetoproteina (AFP) non è raccomandata per la sorveglianza nei pazienti con infiammazione epatica attiva poiché l'aumento del 6-8% nel tasso di rilevamento non controbilancia l'aumento dei risultati falsi positivi. Come nei numeri precedenti, è ancora necessario un marcatore specifico ed economico.

L'adropina è un peptide secreto di 76 aminoacidi, codificato dal gene Enho. L'esatto ruolo fisiologico di Adropin nel fegato è sconosciuto. Tuttavia, alti livelli di adropina sono correlati con una bassa incidenza di diabete mellito di tipo 2, livelli più elevati di colesterolo HDL, indice di massa corporea inferiore (BMI), colesterolo LDL, livelli di trigliceridi e pressione sanguigna.

L'obesità è stata riconosciuta molto tempo fa come un fattore di rischio significativo per lo sviluppo del cancro ed è un fattore di rischio indipendente per HCC in pazienti con cirrosi alcolica (odds ratio 3.2) e criptogenica (odds ratio 11.1) I livelli sierici di adropina erano diminuiti e correlati negativamente con danno epatico nei topi affetti da steatoepatite non alcolica (NASH). Il knockout di Adropin ha esacerbato significativamente la steatosi epatica, le risposte infiammatorie e la fibrosi nei topi. Inoltre, il trattamento con peptidi bioattivi Adropin ha rallentato la progressione della NASH nei topi.

Alla ricerca di un buon marcatore diagnostico e prognostico nei pazienti con malattia epatica, l'adropina dovrebbe essere ulteriormente studiata negli esseri umani.

In questo studio monocentrico in aperto, 50 adulti (>18) maschi e femmine con qualsiasi grado di malattia epatica cronica saranno sottoposti a un singolo esame del sangue per i livelli sierici di Adropin. I livelli saranno misurati utilizzando la tecnica ELISA. I risultati saranno confrontati con i punteggi Child Pugh e MELD, gli enzimi epatici, il profilo lipidico, i fattori della coagulazione e i risultati del fibroscan sulla base dei dati clinici dei pazienti.