Seerumin adropiinitasojen ja kroonisen maksasairauden vaikeusasteen välisen korrelaation arviointi

Maksan parenkyyman vauriota, joka liittyy akuuttien tai kroonisten tulehdussolujen virtaukseen, kutsutaan hepatiitiksi. Kirroosilla tarkoitetaan etenevää, diffuusia, fibrosoituvaa, nodulaarista tilaa, joka häiritsee maksan koko normaalia arkkitehtuuria. Potilailla, joilla on krooninen maksasairaus, on ollut pitkäkestoista maksatulehdusta, fibroosia ja poikkeavaa hepatosyyttien regeneraatiota. Nämä poikkeavuudet voivat aiheuttaa kirroosia ja edistää sarjaa geneettisiä ja epigeneettisiä tapahtumia, jotka huipentuvat dysplastisten kyhmyjen muodostumiseen, jotka ovat itse asiassa preneoplastisia vaurioita. Hepatosellulaarinen karsinooma voi ilmaantua myös potilailla, joilla on krooninen maksasairaus, mutta joilla ei ole todettua kirroosia tai merkittävää tulehdusta.

Maksafibroosin ja kirroosin arvioinnin ja seurannan "kultastandardi" on maksabiopsia. Se on kallis toimenpide, johon liittyy vakavien komplikaatioiden riski, näytteenottovirhe ja ongelmallinen pitkän aikavälin seuranta. Ei-invasiivisia työkaluja käytetään laajalti hyvillä tuloksilla, mutta mikään yleisesti käytetyistä menetelmistä ei ole täydellinen. Yhdessä meta-analyysissä verrattiin erilaisia ​​menetelmiä kirroosin diagnosoimiseksi alkoholittomilla rasvamaksapotilailla (NAFLD). Esimerkiksi (herkkyys; spesifisyys): APRI (56,2 % ;83,6 %), FibroScan M Probe (78,2 %; 90,8 %), MRE (86,6 %; 93,4 %). Child-Pugh-luokitusta ja loppuvaiheen maksasairauden (MELD) -pisteiden mallia käytetään maksasairauden vaikeusasteen arvioinnissa. Näillä malleilla on joitain haittoja; Child-Pugh-luokitukseen sisältyvät askites ja enkefalopatia ovat subjektiivisia ja voivat vaihdella lääkärin harkinnan ja diureettien ja laktuloosin käytön mukaan. Molemmissa menetelmissä esiintyvä INR ei heijasta riittävästi koagulopatiaa ja maksan toimintaa, ja se on myös vaihteleva eri laboratorioissa. Molemmat eivät ole riittävän herkkiä lyhyille intervalleille.

Yksi kirroosin ja kroonisen hepatiitin suurimmista komplikaatioista on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC). Useimmissa ohjeissa suositellaan kirroosipotilaille vatsan ultraäänitutkimusta kuudennen välein HCC:n havaitsemiseksi, kun otetaan huomioon odotettu kasvaimen kasvunopeus kohdepopulaatiossa. Vaikka ultraäänen (US) ja alfafetoproteiinin (AFP) yhdistelmää käytetään laajasti, sitä ei suositella potilaiden, joilla on aktiivinen maksatulehdus, seurantaan, koska 6–8 %:n lisäys havaitsemisasteessa ei tasapainota väärien positiivisten tulosten lisääntymistä. Kuten aikaisemmissakin numeroissa, tarvitaan edelleen erityinen kustannustehokas merkki.

Adropin on 76 aminohaposta koostuva peptidi, jota koodaa Enho-geeni. Adropinin tarkkaa fysiologista roolia maksassa ei tunneta. Korkeat Adropin-pitoisuudet korreloivat kuitenkin tyypin 2 diabeteksen alhaisen ilmaantuvuuden, korkeamman HDL-kolesterolin, alhaisemman painoindeksin (BMI), LDL-kolesterolin, triglyseriditason ja verenpaineen kanssa.

Liikalihavuus on tunnustettu jo kauan sitten merkittäväksi riskitekijäksi syövän kehittymiselle, ja se on itsenäinen riskitekijä HCC:lle potilailla, joilla on alkoholi (todennäköisyyssuhde 3,2) ja kryptogeeninen (todennäköisyyssuhde 11,1) kirroosi. Seerumin adropiinipitoisuudet laskivat ja korreloivat negatiivisesti maksavaurion kanssa. alkoholittomilla steatohepatiitti (NASH) -hiirillä. Adropinin poistaminen pahensi merkittävästi maksan steatoosia, tulehdusvasteita ja fibroosia hiirillä. Lisäksi hoito bioaktiivisilla Adropin-peptideillä hidasti NASH:n etenemistä hiirillä.

Hyvän diagnostisen ja prognostisen merkkiaineen etsimiseksi maksasairautta sairastaville potilaille Adropin-valmistetta tulee tutkia edelleen ihmisillä.

Tässä avoimessa, yhden keskuksen tutkimuksessa 50 aikuista (>18) miestä ja naista, joilla on minkä tahansa asteinen krooninen maksasairaus, tehdään yksi verikoe seerumin Adropin-pitoisuuksien määrittämiseksi. Tasot mitataan ELISA-tekniikalla. Tuloksia verrataan Child Pugh- ja MELD-pisteisiin, maksaentsyymeihin, lipidiprofiiliin, hyytymistekijöihin ja fibroscan tuloksiin potilaiden kliinisten tietojen perusteella.