Evaluación de la correlación entre los niveles séricos de adropina y el grado de gravedad de la enfermedad hepática crónica

La lesión del parénquima hepático asociada con la entrada de células inflamatorias agudas o crónicas se denomina hepatitis. La cirrosis se refiere a una condición progresiva, difusa, fibrosante y nodular que altera toda la arquitectura normal del hígado. Los pacientes con enfermedad hepática crónica tienen inflamación hepática sostenida, fibrosis y regeneración aberrante de hepatocitos. Estas anomalías pueden causar cirrosis y favorecer una serie de eventos genéticos y epigenéticos que culminan en la formación de nódulos displásicos, que en realidad son lesiones preneoplásicas. El carcinoma hepatocelular también puede surgir en pacientes que tienen enfermedad hepática crónica pero que no tienen cirrosis establecida ni inflamación marcada.

El "estándar de oro" para la evaluación y el seguimiento de la fibrosis hepática y la cirrosis es la biopsia hepática. Es un procedimiento costoso con riesgos de complicaciones graves, con error de muestreo y seguimiento problemático a largo plazo. Las herramientas no invasivas se usan ampliamente con buenos resultados, pero ninguno de los métodos comúnmente utilizados es perfecto. En un metanálisis, se compararon diferentes métodos para el diagnóstico de cirrosis en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Por ejemplo (sensibilidad; especificidad): APRI (56,2%; 83,6%), Sonda FibroScan M (78,2%; 90,8%), MRE (86,6%; 93,4%) . La clasificación de Child-Pugh y el modelo para las puntuaciones de enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) se utilizan como medidas para evaluar el grado de gravedad de la enfermedad hepática. Estos modelos tienen algunos inconvenientes; La ascitis y la encefalopatía incluidas en la clasificación de Child-Pugh son subjetivas y pueden ser variables según el criterio del médico y el uso de diuréticos y lactulosa. El INR que aparece en ambos métodos no refleja suficientemente la coagulopatía y la función hepática y también es variable entre diferentes laboratorios. Ambos no son lo suficientemente sensibles para períodos de intervalos cortos.

Una de las principales complicaciones de la cirrosis y la hepatitis crónica es el carcinoma hepatocelular (CHC). La mayoría de las guías recomiendan que los pacientes cirróticos se sometan a una ecografía abdominal cada 6 meses para detectar CHC, dada la tasa de crecimiento tumoral esperada en la población diana. Aunque se usa ampliamente, la combinación de ultrasonido (US) con alfa fetoproteína (AFP) no se recomienda para la vigilancia en pacientes con inflamación activa del hígado, ya que la ganancia del 6-8 % en la tasa de detección no contrarresta el aumento de resultados falsos positivos. Al igual que en números anteriores, aún se necesita un marcador específico y rentable.

La adropina es un péptido secretado de 76 aminoácidos, que está codificado por el gen Enho. Se desconoce el papel fisiológico exacto de Adropin en el hígado. Sin embargo, los niveles altos de Adropin se correlacionan con una baja incidencia de diabetes mellitus tipo 2, niveles más altos de colesterol HDL, índice de masa corporal (IMC) más bajo, colesterol LDL, niveles de triglicéridos y presión arterial.

La obesidad ha sido reconocida hace mucho tiempo como un factor de riesgo significativo para desarrollar cáncer y es un factor de riesgo independiente para CHC en pacientes con cirrosis alcohólica (odds ratio 3.2) y criptogénica (odds ratio 11.1) Los niveles séricos de adropina estaban disminuidos y correlacionados negativamente con daño hepático en ratones con esteatohepatitis no alcohólica (NASH). La eliminación de Adropin exacerbó significativamente la esteatosis hepática, las respuestas inflamatorias y la fibrosis en ratones. Además, el tratamiento con péptidos bioactivos de Adropin ralentizó la progresión de NASH en ratones.

En la búsqueda de un buen marcador de diagnóstico y pronóstico en pacientes con enfermedad hepática, Adropin debe investigarse más en humanos.

En este estudio abierto de un solo centro, 50 adultos (>18) hombres y mujeres con cualquier grado de enfermedad hepática crónica se someterán a un único análisis de sangre para determinar los niveles séricos de Adropin. Los niveles se medirán mediante la técnica ELISA. Los resultados se compararán con las puntuaciones de Child Pugh y MELD, las enzimas hepáticas, el perfil de lípidos, los factores de coagulación y los resultados del fibroscan en función de los datos clínicos de los pacientes.