Vurdering af sammenhængen mellem serumniveauer af adropin og sværhedsgraden af ​​kronisk leversygdom

Skader på leverparenkym forbundet med en tilstrømning af akutte eller kroniske inflammatoriske celler betegnes hepatitis. Cirrhose refererer til en progressiv, diffus, fibroserende, nodulær tilstand, der forstyrrer hele leverens normale arkitektur. Patienter med kronisk leversygdom har vedvarende leverbetændelse, fibrose og afvigende hepatocytregenerering. Disse abnormiteter kan forårsage skrumpelever og favorisere en række genetiske og epigenetiske begivenheder, der kulminerer i dannelsen af ​​dysplastiske knuder, som faktisk er præneoplastiske læsioner. Hepatocellulært karcinom kan også opstå hos patienter, der har kronisk leversygdom, men som ikke har etableret skrumpelever eller markant inflammation.

"Guldstandarden" for evaluering og opfølgning af leverfibrose og skrumpelever er leverbiopsi. Det er en dyr procedure med risiko for alvorlige komplikationer, med prøveudtagningsfejl og problematisk langsigtet opfølgning. Ikke-invasive værktøjer bruges bredt med gode resultater, men ingen af ​​de almindeligt anvendte metoder er perfekte. I en metaanalyse blev forskellige metoder sammenlignet til diagnosticering af cirrose hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). For eksempel (sensitivitet; specificitet): APRI (56,2% ;83,6%), FibroScan M Probe (78,2%; 90,8%), MRE (86,6%; 93,4%). Child-Pugh klassificering og model for end-stage leversygdom (MELD) scores bruges som mål til vurdering af sværhedsgraden af ​​leversygdom. Disse modeller har nogle ulemper; Ascites og encefalopati inkluderet i Child-Pugh klassificeringen er subjektive og kan variere i henhold til lægens vurdering og brugen af ​​diuretika og lactulose. INR, som forekommer i begge metoder, afspejler ikke tilstrækkeligt koagulopati og leverfunktion og varierer også i forskellige laboratorier. Begge er ikke følsomme nok til korte intervalperioder.

En af de største komplikationer ved skrumpelever og kronisk hepatitis er hepatocellulært karcinom (HCC). De fleste retningslinjer anbefaler cirrosepatienter at gennemgå abdominal ultralyd hver 6. meget for at påvise HCC, givet den forventede tumorvæksthastighed i målpopulationen. Selvom det er meget udbredt, anbefales kombinationen af ​​ultralyd (US) med Alpha fetoprotein (AFP) ikke til overvågning hos patienter med aktiv leverbetændelse, da stigningen på 6-8 % i detektionsraten ikke opvejer stigningen i falske positive resultater. Ligesom i tidligere udgaver er der stadig brug for en specifik, omkostningseffektiv markør.

Adropin er et 76-aminosyrer udskilt peptid, som kodes af Enho-genet. Adropins nøjagtige fysiologiske rolle i leveren er ukendt. Imidlertid er høje niveauer af Adropin korreleret med lav forekomst af type 2-diabetes mellitus, højere niveauer af HDL-kolesterol, lavere kropsmasseindeks (BMI), LDL-kolesterol, triglyceridniveauer og blodtryk.

Fedme er for længe siden blevet anerkendt som en væsentlig risikofaktor for udvikling af cancer og er en uafhængig risikofaktor for HCC hos patienter med alkoholisk (odds ratio 3,2) og kryptogene (odds ratio 11,1) cirrhose Serum Adropin niveauer var faldet og negativt korreleret med leverskade i ikke-alkoholiske steatohepatitis (NASH) mus. Knockout af Adropin forværrede signifikant hepatisk steatose, inflammatoriske reaktioner og fibrose hos mus. Endvidere bremsede behandlingen med Adropin bioaktive peptider NASH-progression hos mus.

I søgen efter en god diagnostisk og prognostisk markør hos patienter med leversygdom, bør Adropin undersøges yderligere hos mennesker.

I dette Open-label, single-center undersøgelse vil 50 voksne (>18) mænd og kvinder med en hvilken som helst grad af kronisk leversygdom gennemgå en enkelt blodprøve for serumniveauer af Adropin. Niveauer vil blive målt ved hjælp af ELISA teknik. Resultaterne vil blive sammenlignet med Child Pugh- og MELD-scorerne, leverenzymer, lipidprofil, koagulationsfaktorer og fibroscan-resultater baseret på patienternes kliniske data.