Beoordeling van de correlatie tussen serumniveaus van Adropin en mate van ernst van chronische leverziekte

Schade aan het leverparenchym geassocieerd met een instroom van acute of chronische ontstekingscellen wordt hepatitis genoemd. Cirrose verwijst naar een progressieve, diffuse, fibroserende, nodulaire aandoening die de gehele normale architectuur van de lever verstoort. Patiënten met chronische leverziekte hebben leverontsteking, fibrose en afwijkende regeneratie van hepatocyten. Deze afwijkingen kunnen cirrose veroorzaken en een reeks genetische en epigenetische gebeurtenissen bevorderen die uitmonden in de vorming van dysplastische knobbeltjes, die eigenlijk preneoplastische laesies zijn. Hepatocellulair carcinoom kan ook ontstaan ​​bij patiënten met een chronische leveraandoening, maar zonder vastgestelde cirrose of uitgesproken ontsteking.

De "gouden standaard" voor evaluatie en follow-up van leverfibrose en cirrose is leverbiopsie. Het is een kostbare procedure met risico's op ernstige complicaties, met bemonsteringsfouten en problematische follow-up op lange termijn. Niet-invasieve hulpmiddelen worden algemeen gebruikt met goede resultaten, maar geen van de veelgebruikte methoden is perfect. In één meta-analyse werden verschillende methoden vergeleken voor de diagnose van cirrose bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Bijvoorbeeld (gevoeligheid; specificiteit): APRI (56,2% ;83,6%), FibroScan M-sonde (78,2%; 90,8%), MRE (86,6%; 93,4%). De Child-Pugh-classificatie en het model voor eindstadium leverziekte (MELD)-scores worden gebruikt als maatstaf voor de beoordeling van de ernst van de leverziekte. Deze modellen hebben enkele nadelen; Ascites en encefalopathie opgenomen in de Child-Pugh-classificatie zijn subjectief en kunnen variabel zijn volgens het oordeel van de arts en het gebruik van diuretica en lactulose. De INR die in beide methoden voorkomt, weerspiegelt onvoldoende coagulopathie en leverfunctie en is ook variabel in verschillende laboratoria. Beide zijn niet gevoelig genoeg voor korte intervalperiodes.

Een van de belangrijkste complicaties van cirrose en chronische hepatitis is hepatocellulair carcinoom (HCC). De meeste richtlijnen bevelen patiënten met cirrose aan om elke 6 keer een abdominale echografie te ondergaan om HCC te detecteren, gezien de verwachte tumorgroei in de doelpopulatie. Hoewel het op grote schaal wordt gebruikt, wordt de combinatie van echografie (US) met alfa-fetoproteïne (AFP) niet aanbevolen voor surveillance bij patiënten met actieve leverontsteking, aangezien de toename van 6-8% in het detectiepercentage de toename van fout-positieve resultaten niet compenseert. Net als in eerdere nummers is er nog steeds behoefte aan een specifieke, kosteneffectieve marker.

Adropin is een 76-aminozuren uitgescheiden peptide, dat wordt gecodeerd door het Enho-gen. De exacte fysiologische rol van Adropin in de lever is onbekend. Hoge niveaus van Adropin zijn echter gecorreleerd met een lage incidentie van diabetes mellitus type 2, hogere niveaus van HDL-cholesterol, lagere body-mass index (BMI), LDL-cholesterol, triglycerideniveaus en bloeddruk.

Obesitas is al lang geleden erkend als een significante risicofactor voor het ontwikkelen van kanker en is een onafhankelijke risicofactor voor HCC bij patiënten met alcoholische (odds ratio 3,2) en cryptogene (odds ratio 11,1) cirrose Serum Adropin-niveaus waren verlaagd en negatief gecorreleerd met leverbeschadiging bij niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) muizen. Knock-out van Adropin verergerde leversteatose, ontstekingsreacties en fibrose bij muizen aanzienlijk. Bovendien vertraagde de behandeling met Adropin bioactieve peptiden de NASH-progressie bij muizen.

Op zoek naar een goede diagnostische en prognostische marker bij patiënten met een leveraandoening, zou Adropin verder moeten worden onderzocht bij mensen.

In deze open-label, single-center studie zullen 50 volwassen (>18) mannen en vrouwen met enige mate van chronische leverziekte een enkele bloedtest ondergaan voor serumspiegels van Adropin. Niveaus worden gemeten met behulp van ELISA-techniek. De resultaten zullen worden vergeleken met de Child Pugh- en MELD-scores, leverenzymen, lipidenprofiel, stollingsfactoren en fibroscanresultaten op basis van de klinische gegevens van de patiënt.