Bewertung der Korrelation zwischen Serumspiegeln von Adropin und dem Schweregrad einer chronischen Lebererkrankung

Eine Schädigung des Leberparenchyms, die mit einem Einstrom von akuten oder chronischen Entzündungszellen einhergeht, wird als Hepatitis bezeichnet. Zirrhose bezieht sich auf einen fortschreitenden, diffusen, fibrosierenden, nodulären Zustand, der die gesamte normale Architektur der Leber stört. Patienten mit chronischer Lebererkrankung haben eine Leberentzündung, Fibrose und eine anomale Hepatozytenregeneration erlitten. Diese Anomalien können eine Zirrhose verursachen und eine Reihe genetischer und epigenetischer Ereignisse begünstigen, die in der Bildung von dysplastischen Knötchen gipfeln, die eigentlich präneoplastische Läsionen sind . Hepatozelluläres Karzinom kann auch bei Patienten auftreten, die an einer chronischen Lebererkrankung leiden, aber keine etablierte Zirrhose oder ausgeprägte Entzündung haben.

Der "Goldstandard" für die Beurteilung und Nachsorge von Leberfibrose und -zirrhose ist die Leberbiopsie. Es ist ein kostspieliges Verfahren mit dem Risiko schwerwiegender Komplikationen, mit Probenahmefehlern und problematischer Langzeitnachsorge. Nicht-invasive Werkzeuge werden häufig mit guten Ergebnissen eingesetzt, aber keine der gängigen Methoden ist perfekt. In einer Metaanalyse wurden verschiedene Methoden zur Diagnose einer Zirrhose bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) verglichen. Zum Beispiel (Sensitivität; Spezifität): APRI (56,2 %; 83,6 %), FibroScan M-Sonde (78,2 %; 90,8 %), MRE (86,6 %; 93,4 %) . Die Scores der Child-Pugh-Klassifikation und des Modells für Lebererkrankungen im Endstadium (MELD) werden als Maß für die Beurteilung des Schweregrads der Lebererkrankung verwendet. Diese Modelle haben einige Nachteile; Aszites und Enzephalopathie, die in der Child-Pugh-Klassifikation enthalten sind, sind subjektiv und können je nach Einschätzung des Arztes und der Verwendung von Diuretika und Lactulose unterschiedlich sein. INR, die in beiden Methoden erscheint, spiegelt Koagulopathie und Leberfunktion nicht ausreichend wider und ist auch in verschiedenen Labors unterschiedlich. Beide sind für kurze Intervallzeiten nicht empfindlich genug.

Eine der Hauptkomplikationen von Zirrhose und chronischer Hepatitis ist das hepatozelluläre Karzinom (HCC). Die meisten Leitlinien empfehlen Zirrhosepatienten, sich angesichts der erwarteten Tumorwachstumsrate in der Zielpopulation alle 6 Jahre einer Ultraschalluntersuchung des Abdomens zu unterziehen, um ein HCC zu erkennen. Obwohl weit verbreitet, wird die Kombination von Ultraschall (US) mit Alpha-Fetoprotein (AFP) nicht zur Überwachung bei Patienten mit aktiver Leberentzündung empfohlen, da die Steigerung der Erkennungsrate um 6-8 % die Zunahme falsch positiver Ergebnisse nicht ausgleicht. Wie in früheren Ausgaben wird noch ein spezifischer, kostengünstiger Marker benötigt.

Adropin ist ein 76 Aminosäuren langes sekretiertes Peptid, das vom Enho-Gen kodiert wird. Die genaue physiologische Rolle von Adropin in der Leber ist unbekannt. Allerdings korrelieren hohe Adropin-Spiegel mit einer geringen Inzidenz von Typ-2-Diabetes mellitus, höheren HDL-Cholesterinspiegeln, niedrigerem Body-Mass-Index (BMI), LDL-Cholesterin, Triglyceridspiegeln und Blutdruck.

Adipositas ist seit langem als signifikanter Risikofaktor für die Entwicklung von Krebs anerkannt und ist ein unabhängiger Risikofaktor für HCC bei Patienten mit alkoholischer (Odds Ratio 3,2) und kryptogener (Odds Ratio 11,1) Zirrhose. Die Serum-Adropin-Spiegel waren verringert und korrelierten negativ mit einer Leberschädigung bei Mäusen mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH). Der Knockout von Adropin verschlimmerte bei Mäusen signifikant hepatische Steatose, Entzündungsreaktionen und Fibrose. Darüber hinaus verlangsamte die Behandlung mit bioaktiven Peptiden von Adropin das Fortschreiten von NASH bei Mäusen.

Auf der Suche nach einem guten diagnostischen und prognostischen Marker bei Patienten mit Lebererkrankungen sollte Adropin weiter beim Menschen untersucht werden.

In dieser Open-Label-Single-Center-Studie werden 50 Erwachsene (>18), männlich und weiblich, mit chronischer Lebererkrankung jeden Grades einem einzigen Bluttest auf Adropin-Serumspiegel unterzogen. Die Konzentrationen werden mit der ELISA-Technik gemessen. Die Ergebnisse werden anhand der klinischen Daten der Patienten mit den Child-Pugh- und MELD-Scores, Leberenzymen, Lipidprofilen, Gerinnungsfaktoren und Fibroscan-Ergebnissen verglichen.