Embolização da Artéria Genicular Vs Observação para Osteoartrite Sintomática do Joelho (GRAVITY)
GRAVITY: Embolização da artéria genicular versus observação para o tratamento da osteoartrite sintomática do joelho: um estudo controlado randomizado
O objetivo deste ensaio clínico é determinar se a embolização da artéria genicular (GAE) é uma maneira eficaz de tratar a dor no joelho por osteoartrite. A dor da artrite geralmente ocorre devido à inflamação subjacente na articulação. A inflamação está associada ao aumento do fluxo sanguíneo anormal indo para a área específica da dor. Se o investigador puder reduzir o fluxo sanguíneo, a inflamação pode ser reduzida e a dor pode ser controlada.
O procedimento GAE é um procedimento experimental para diminuir o fluxo sanguíneo (embolizar) para a região específica do joelho que está causando a dor. Isso será feito infundindo esferas microscópicas no vaso sanguíneo específico (artéria genicular) que supre a área de dor no joelho. Isso é feito por meio de um procedimento chamado angiograma, que é feito inteiramente através de um orifício na dobra da coxa, usando sedação crepuscular (consciente).
Os investigadores já concluíram um estudo inicial na UCLA e mostraram que esse procedimento é seguro e eficaz. O objetivo deste novo estudo é comparar os resultados das pessoas submetidas ao procedimento GAE com aquelas que não se submeteram ao procedimento. Um total de 100 pacientes serão inscritos, e 2/3 dos pacientes serão selecionados aleatoriamente para se submeter ao procedimento de GAE. 1/3 não será submetido ao procedimento. Isso é conhecido como ensaio randomizado. Durante o teste, todos os participantes também farão ressonâncias magnéticas e fluido retirado de suas articulações do joelho em vários momentos, a fim de descobrir com precisão como o procedimento funciona em um nível mais próximo (microscópico).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado prospectivo, aberto e de centro único para comparar resultados de GAE versus observação e para identificar biomarcadores e desfechos de imagem que mudam em resposta a GAE.
Os indivíduos serão considerados inscritos no estudo assim que fornecerem o consentimento informado e forem determinados que atendem a todos os critérios de elegibilidade. Um total de 100 indivíduos serão incluídos no estudo de braço duplo e serão acompanhados por 24 meses.
O estudo envolverá um período de triagem no qual a elegibilidade do paciente é determinada. Assim que a elegibilidade for confirmada, os indivíduos serão randomizados para GAE ou observação em uma proporção de 2:1. Tamanhos de amostra de grupo de 67 e 33 atingem aproximadamente 85% de poder para rejeitar a hipótese nula de nenhuma diferença na resposta clínica definida por 50% ou mais de redução no WOMAC entre os braços de tratamento e observação com um nível de significância (alfa) de 0,050 usando um duas proporções bilaterais usando o teste exato de Fisher. Com 100 indivíduos sintomáticos com osteoartrite do joelho, o poder do estudo é de aproximadamente 85%, onde assumimos uma taxa de resposta alvo de 67,5% para o braço experimental e 31% para o braço observacional com até 20% de taxa de abandono antes de 6 meses. Todos os sujeitos do estudo passarão pelos procedimentos iniciais, que consistem em história e exame físico, ressonância magnética do joelho com contraste dinâmico, soro sanguíneo e aspiração articular com análise bioquímica.
Para o braço de tratamento, os indivíduos serão submetidos a GAE com microesferas Embozene (100 mícrons) (Varian Medical Systems). O grupo de observação não receberá o procedimento GAE no início do estudo e será aconselhado sobre o tratamento conservador com encaminhamento ou prescrição de fisioterapia. As visitas de acompanhamento serão em 1 mês (± 2 semanas), 3 meses (± 2 semanas), 6 meses (± 2 semanas), 12 meses (± 2 semanas) e 24 meses (± 2 semanas) após o procedimento . Nessas visitas, os indivíduos preencherão o escore de dor WOMAC, KOOS5, escala visual analógica (VAS), passarão por um exame físico direcionado e relatarão quaisquer novos eventos adversos (EAs). Aos 6 e 24 meses de acompanhamento, todos os indivíduos também serão submetidos a ressonância magnética dinâmica do joelho com contraste e aspiração de soro e articulação com análise bioquímica.
Aos 6 meses, os indivíduos do grupo de observação terão a opção de passar para o braço de tratamento GAE. Os indivíduos do grupo cruzado serão então submetidos a GAE, com acompanhamento em 1 mês (± 2 semanas), 3 meses (± 2 semanas), 6 meses (± 2 semanas), 12 meses (± 2 semanas) e 24 meses ( ± 2 semanas) pós-GAE. Para fins de análise de dados, as avaliações de acompanhamento para indivíduos cruzados corresponderão às dos indivíduos iniciais do GAE. Por exemplo, se um indivíduo no braço de observação passar pelo cruzamento do GAE aos 6 meses, isso será considerado a visita de tratamento e, em seguida, o sujeito será submetido à avaliação em 1, 3, 6, 12 e 24 meses após o GAE.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Santa Monica Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para este estudo:
- Consentimento informado fornecido
- Idade ≥ 40 anos e menos de 80 anos
- Inelegibilidade ou recusa de tratamento cirúrgico
- Dor moderada a grave no joelho, conforme determinado pela escala visual analógica > 5 em 10
- Osteoartrite com base em raios-X. Escore de Kellgren-Lawrence > 2 com base na radiografia concluída dentro de 3 meses da data do procedimento.
- Tratamento conservador resistente/falha (por ex. AINEs/fisioterapia/injeção de esteróides nas articulações/injeção de ácido hialurônico nas articulações) por pelo menos 3 meses
- Capaz de cumprir todos os tratamentos e visitas de acompanhamento do protocolo
Critério de exclusão
Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão elegíveis para este estudo:
- Dor leve no joelho conforme determinado pela escala visual analógica < 5 em 10
- OA na radiografia do joelho resultando em angulação em varo ou valgo superior a 20 graus
- Perda moderada da função renal, definida como taxa de filtração glomerular estimada inferior a 45 mL/min.
- Aterosclerose arterial significativa que limitaria a angiografia seletiva
- História de fibromialgia, doença autoimune ou inflamatória
- História de qualquer cirurgia na coluna lombar, injeções na coluna ou dor radicular na extremidade que se acredita ter origem na coluna
- Alergia a agentes de contraste iodados
- Infecção ativa ou malignidade
- Uso recente (dentro de 12 meses) ou ativo de cigarro
- Prótese total ou parcial do joelho anterior no joelho em questão
- gravidez ativa
- Diástese hemorrágica incorrigível
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento GAE
Os indivíduos serão tratados com um procedimento de embolização da artéria genicular (GAE) realizado com microesferas Embozene.
As microesferas serão entregues em uma solução salina de meio de contraste e serão entregues nas artérias que suprem as áreas de dor do paciente.
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O Embozene é um dispositivo médico fabricado pela Boston Scientific aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de tumores hipervasculares e malformações arteriovenosas.
Consiste em milhares de esferas microscópicas que são injetadas na artéria do joelho indo até a região da dor.
Uma das causas da dor na artrite do joelho é o aumento do fluxo sanguíneo para a área específica da dor.
O objetivo deste procedimento é diminuir o fluxo sanguíneo (embolizar) para a região específica do joelho que está causando sua dor.
Isso é feito pela infusão de partículas de Embozene no vaso sanguíneo específico (artéria genicular) que supre a área de dor no joelho.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Observacional
Indivíduos randomizados para o grupo observacional não serão submetidos ao tratamento experimental GAE. O PI oferecerá aos indivíduos inscritos no grupo observacional a transição para o grupo experimental de tratamento GAE após terem concluído suas avaliações de acompanhamento de 6 meses. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na resposta clínica
Prazo: 6 meses
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A avaliação primária é a mudança na resposta clínica, medida pelo Índice de Artrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC).
O endpoint primário é a porcentagem de indivíduos que atingem pelo menos 50% de redução no WOMAC em 6 meses com uma análise de intenção de tratar.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultados clínicos em vários momentos
Prazo: 1-24 meses
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• Comparar as taxas de sucesso clínico (definidas como pelo menos 50% de redução no WOMAC) entre GAE e observação em vários momentos: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses.
Esta será uma análise por protocolo.
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1-24 meses
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Resultados clínicos de curto prazo
Prazo: 1-3 meses
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• Comparar as taxas de sucesso clínico (definidas como uma redução de pelo menos 50% no WOMAC) entre GAE e observação aos 1 e 3 meses.
Esta será uma análise por intenção de tratar.
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1-3 meses
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Grau de alteração nos resultados clínicos através do WOMAC
Prazo: 1-24 meses
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• Comparar a diminuição média no WOMAC (medida em percentagem) entre GAE e observação em vários momentos: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses.
Esta será uma análise por protocolo.
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1-24 meses
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Redução da dor (inglês)
Prazo: 1-24 meses
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• Comparar a redução média da dor (medida pela EVA: escala visual analógica) entre GAE e observação em vários momentos: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses.
Esta será uma análise por protocolo.
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1-24 meses
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Alteração na qualidade de vida
Prazo: 1-24 meses
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• Comparar a melhoria média na qualidade de vida relacionada à saúde (medida pelo KOOS5) entre GAE e observação em varios momentos: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses.
Esta será uma análise por protocolo.
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1-24 meses
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Comparar taxas de sucesso clínico
Prazo: 1-24 meses
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• Comparar as taxas de sucesso clínico com base em diferentes reduções no WOMAC (16% - diferença mínima clinicamente importante, 75% e 90%) entre GAE e observação em todos os momentos: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses.
Esta será uma análise por protocolo.
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1-24 meses
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 0-24 meses
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• Para avaliar a segurança através da tabulação de eventos adversos.
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0-24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na imagiologia
Prazo: 0-24 meses
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• Avaliar as alterações na imagiologia (MRI) em doentes submetidos a GAE versus observação, aos 0, 6 e 24 meses.
Esta será uma análise exploratória por protocolo.
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0-24 meses
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Alterações nos marcadores inflamatórios por ng/mL
Prazo: 0-24 meses
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• Avaliar as alterações nos marcadores inflamatórios em doentes submetidos a GAE versus observação aos 0, 6 e 24 meses.
Esta será uma análise exploratória por protocolo.
Serão medidos os seguintes marcadores inflamatórios: hialuronano, MMP-3, COMP, fibulina-3 e IL-15 em nanogramas por mililitro (ng/mL).
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0-24 meses
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Alterações nos marcadores inflamatórios por pg/mL
Prazo: 0-24 meses
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• Avaliar as alterações nos marcadores inflamatórios em pacientes submetidos a GAE versus observação aos 0, 6 e 24 meses.
Esta será uma análise exploratória por protocolo.
Os seguintes marcadores inflamatórios serão medidos: TNF-a, IL-1b, IL-6, IL-17, IL-8, IL-18 em picogramas por mililitro (pg/mL).
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0-24 meses
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Diferenças nas características clínicas, imagiológicas e bioquímicas basais correlacionadas com a resposta clínica
Prazo: 0-24 meses
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• Avaliar como as diferenças nas características clínicas, de imagem e bioquímicas de base se correlacionam com a resposta clínica.
Esta será uma análise exploratória por protocolo.
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0-24 meses
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Grau de progressão da osteoartrite
Prazo: 0-24 meses
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• Avaliar o grau de progressão da osteoartrose através de alterações na radiografia do joelho aos 0 e 24 meses em doentes submetidos a GAE versus observação.
Esta será uma análise exploratória por protocolo.
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0-24 meses
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Alteração na medicação para a dor
Prazo: 0-24 meses
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• Avaliar a alteração no uso de medicação para a dor após GAE versus observação.
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0-24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Siddharth A Padia, MD, University of California, Los Angeles
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Artrite
- Doenças articulares
- Doenças Reumáticas
- Osteoartrite
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Osteoartrite, Joelho
- Dor crônica
- Terapêutica
- Equipamentos e suprimentos
- Técnicas hemostáticas
- Oclusão terapêutica
- Embolização, terapêutica
- Microesferas
Outros números de identificação do estudo
- 22-001004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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