Embolizace genikulární tepny versus pozorování symptomatické osteoartrózy kolene (GRAVITY)
GRAVITY: Embolizace genikulární arterie versus pozorování pro léčbu symptomatické kolenní osteoartrózy: Randomizovaná kontrolovaná studie
Účelem této klinické studie je zjistit, zda je embolizace genikulární arterie (GAE) účinným způsobem léčby bolesti kolene způsobené osteoartrózou. Bolest z artritidy je často způsobena základním zánětem v kloubu. Zánět je spojen se zvýšeným abnormálním průtokem krve do specifické oblasti bolesti. Pokud vyšetřovatel může snížit průtok krve, zánět může být snížen a bolest může být kontrolována.
Procedura GAE je experimentální postup ke snížení průtoku krve (embolizace) do specifické oblasti kolena, která způsobuje bolest. To bude provedeno infuzí mikroskopických kuliček do specifické krevní cévy (genikulární tepny) zásobující oblast bolesti v koleni. To se provádí pomocí postupu, který se nazývá angiogram, který se provádí výhradně dírkou v ohybu stehna pomocí sedace za šera (při vědomí).
Vyšetřovatelé již dokončili počáteční zkoušku na UCLA a prokázali, že tento postup je bezpečný a účinný. Účelem této nové studie je porovnat výsledky lidí podstupujících proceduru GAE s těmi, kteří tuto proceduru nepodstoupili. Celkem bude zařazeno 100 pacientů a 2/3 pacientů budou náhodně vybrány, aby podstoupili proceduru GAE. 1/3 zákrok nepodstoupí. Toto je známé jako randomizovaná studie. Během studie budou všem subjektům také v různých časových bodech odebrány MRI a tekutina z kolenních kloubů, aby bylo možné přesně zjistit, jak postup funguje na bližší (mikroskopické) úrovni.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o jednocentrovou, prospektivní, otevřenou randomizovanou studii, jejímž cílem je porovnat výsledky GAE oproti pozorování a identifikovat biomarkery a zobrazovací koncové body, které se mění v reakci na GAE.
Subjekty budou považovány za zapsané do studie, jakmile poskytnou informovaný souhlas a bylo rozhodnuto, že splňují všechna kritéria způsobilosti. Do dvouramenné studie bude zapsáno celkem 100 subjektů, které budou sledovány po dobu 24 měsíců.
Studie bude zahrnovat období screeningu, ve kterém se určí způsobilost pacienta. Jakmile je potvrzena způsobilost, subjekty budou poté randomizovány na GAE nebo pozorování v poměru 2:1. Velikosti skupinových vzorků 67 a 33 dosahují přibližně 85% síly k zamítnutí nulové hypotézy o žádném rozdílu v klinické odpovědi definované 50% nebo větším snížením WOMAC mezi léčebným a pozorovacím ramenem s hladinou významnosti (alfa) 0,050 pomocí oboustranné dvouproporce pomocí Fisherova exaktního testu. U 100 subjektů se symptomatickou osteoartrózou kolenního kloubu je síla studie přibližně 85 %, kde předpokládáme cílovou míru odpovědi 67,5 % pro experimentální rameno a 31 % pro pozorovací rameno s až 20% mírou výpadků před 6 měsíci. Všechny studované subjekty podstoupí počáteční procedury, které se skládají z anamnézy a fyzikálního vyšetření, dynamického kontrastního MRI kolena, krevního séra a aspirace kloubu s biochemickou analýzou.
V léčebné větvi budou subjekty podrobeny GAE s embozenovými mikrokuličkami (100 mikronů) (Varian Medical Systems). Pozorovací skupina neobdrží proceduru GAE na začátku a bude jí konzultován konzervativní management s doporučením nebo předpisem pro fyzikální terapii. Následné návštěvy budou 1 měsíc (± 2 týdny), 3 měsíce (± 2 týdny), 6 měsíců (± 2 týdny), 12 měsíců (± 2 týdny) a 24 měsíců (± 2 týdny) po zákroku . Při těchto návštěvách subjekty vyplní skóre bolesti WOMAC, KOOS5, vizuální analogová stupnice (VAS), podstoupí řízené fyzikální vyšetření a nahlásí jakékoli nové nežádoucí příhody (AE). Po 6 a 24 měsících sledování všichni jedinci také podstoupí dynamickou MRI kolena s kontrastem a aspiraci séra a kloubu s biochemickou analýzou.
Po 6 měsících budou mít subjekty v pozorovací skupině možnost přejít do léčebné větve GAE. Subjekty ve zkřížené skupině pak podstoupí GAE s následným sledováním za 1 měsíc (± 2 týdny), 3 měsíce (± 2 týdny), 6 měsíců (± 2 týdny), 12 měsíců (± 2 týdny) a 24 měsíců ( ± 2 týdny) po GAE. Pro účely analýzy dat budou následná hodnocení u zkřížených subjektů odpovídat hodnocením počátečních subjektů GAE. Pokud například subjekt v rameni s pozorováním podstoupí zkřížení GAE v 6 měsících, bude to považováno za léčebnou návštěvu a subjekt poté podstoupí hodnocení 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po GAE.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- UCLA Santa Monica Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byly způsobilé pro tuto studii:
- Poskytnutý informovaný souhlas
- Věk ≥ 40 let a méně než 80 let
- Nezpůsobilost k chirurgickému řešení nebo jeho odmítnutí
- Středně těžká bolest kolena podle vizuální analogové stupnice > 5 z 10
- Artróza na základě RTG. Kellgren-Lawrence skóre > 2 na základě rentgenového snímku dokončeného do 3 měsíců od data zákroku.
- Odolná/neúspěšná konzervativní léčba (např. NSAID/fyzikální terapie/steroidní injekce do kloubů/kloubní injekce kyseliny hyaluronové) po dobu alespoň 3 měsíců
- Schopnost dodržovat všechna ošetření a protokolární následné návštěvy
Kritéria vyloučení
Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, nebudou způsobilé pro tuto studii:
- Mírná bolest kolene podle vizuální analogové stupnice < 5 z 10
- OA na rentgenovém snímku kolene vedoucí k více než 20stupňovému varóznímu nebo valgóznímu zaúhlení
- Střední ztráta funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace nižší než 45 ml/min.
- Významná arteriální ateroskleróza, která by omezovala selektivní angiografii
- Anamnéza fibromyalgie, autoimunitní nebo zánětlivé poruchy
- Anamnéza jakékoli operace bederní páteře, injekce do páteře nebo radikulární bolesti v končetině, o kterých se předpokládá, že pocházejí z páteře
- Alergie na jodované kontrastní látky
- Aktivní infekce nebo malignita
- Nedávné (do 12 měsíců) nebo aktivní kouření cigaret
- Předběžná totální nebo částečná náhrada kolena v předmětném koleni
- Aktivní těhotenství
- Neopravitelná krvácivá diatéza
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba GAE
Subjekty budou léčeny procedurou embolizace genikulární arterie (GAE) prováděnou pomocí Embozene Microspheres.
Mikrokuličky budou dodávány v roztoku fyziologického roztoku a kontrastního média a budou dodávány do tepen zásobujících oblasti bolesti subjektu.
|
Embozene je zdravotnický prostředek vyrobený společností Boston Scientific schválený ve Spojených státech pro léčbu hypervaskulárních nádorů a arteriovenózních malformací.
Skládá se z tisíců mikroskopických kuliček, které se vstřikují do tepny v koleni vedoucí do oblasti bolesti.
Jednou z příčin bolesti při artritidě kolenního kloubu je zvýšený průtok krve do specifické oblasti bolesti.
Cílem tohoto postupu je snížit průtok krve (embolizovat) do konkrétní oblasti kolena, která způsobuje vaši bolest.
To se provádí infuzí částic Embozene do specifické krevní cévy (genikulární tepny) zásobující oblast bolesti v koleni.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Pozorovací
Subjekty randomizované do pozorovací skupiny nepodstoupí experimentální léčbu GAE. PI nabídne subjektům zapsaným do pozorovací skupiny, aby přešly do experimentální skupiny léčby GAE poté, co dokončily své 6měsíční následné hodnocení. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v klinické odpovědi
Časové okno: 6 měsíců
|
Primárním hodnocením je změna klinické odpovědi, měřená indexem artritidy na univerzitách The Western Ontario a McMaster University (WOMAC).
Primárním cílovým parametrem je procento subjektů, které dosáhly alespoň 50% snížení WOMAC po 6 měsících s analýzou záměrné léčby.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické výsledky v několika časových bodech
Časové okno: 1-24 měsíců
|
• Porovnejte míry klinické úspěšnosti (definované jako alespoň 50% snížení WOMAC) mezi GAE a pozorováním v různých časových bodech: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců.
Toto bude analýza podle protokolu.
|
1-24 měsíců
|
|
Krátkodobé klinické výsledky
Časové okno: 1-3 měsíce
|
• Porovnat míru klinického úspěchu (definovaného jako alespoň 50% snížení WOMAC) mezi GAE a pozorováním po 1 a 3 měsících.
Půjde o analýzu podle záměru léčby.
|
1-3 měsíce
|
|
Míra změny klinických výsledků pomocí WOMAC
Časové okno: 1-24 měsíců
|
• Porovnat průměrný pokles WOMAC (měřeno v procentech) mezi GAE a observací v různých časových bodech: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců.
Tato analýza bude provedena podle protokolu.
|
1-24 měsíců
|
|
Snížení bolesti
Časové okno: 1-24 měsíců
|
• Porovnat průměrný pokles bolesti (měřený pomocí VAS: vizuální analogové škály) mezi GAE a observací v různých časových bodech: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců.
Toto bude analýza podle protokolu.
|
1-24 měsíců
|
|
Změna kvality života
Časové okno: 1-24 měsíců
|
• Porovnejte průměrné zlepšení kvality života související se zdravím (měřeno pomocí KOOS5) mezi GAE a pozorováním v různých časových bodech: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců.
Toto bude analýza podle protokolu.
|
1-24 měsíců
|
|
Porovnejte míru klinického úspěchu
Časové okno: 1–24 měsíců
|
• Porovnání míry klinického úspęchu na základě různých snížení WOMAC (16 % - minimálně klinicky důležitý rozdíl, 75 % a 90 %) mezi GAE a sledováním ve všech časových bodech: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců.
Toto bude analýza podle protokolu.
|
1–24 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 0–24 měsíců
|
• Posouzení bezpečnosti pomocí tabulace nežádoucích účinků.
|
0–24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny na zobrazovacích metodách
Časové okno: 0-24 měsíců
|
• Posoudit změny na zobrazovacích metodách (MRI) u pacientů podstupujících GAE oproti pozorování v 0., 6. a 24. měsíci.
Jedná se o exploratorní analýzu dle protokolu.
|
0-24 měsíců
|
|
Změny zánětlivých markerů na ng/mL
Časové okno: 0-24 měsíců
|
• Posoudit změny <i style=„font-style: italic;“>inflamatorních markerů (zánětlivých markerů) u pacientů podstupujících GAE ve srovnání s observací v čase 0, 6 a 24 měsíců.
Tato analýza bude průzkumnou analýzou dle protokolu.
Budou měřeny následující <i style=„font-style: italic;“>inflamatorní markery (zánětlivé markery): hyaluronan, MMP-3, COMP, fibulin-3 a IL-15 v nanogramech na mililitr (ng/mL).
|
0-24 měsíců
|
|
Změny zánětlivých markerů v pg/mL
Časové okno: 0-24 měsíců
|
• Zhodnotit změny zánětlivých markerů u pacientů podstupujících GAE oproti observaci v 0, 6 a 24 měsících.
Jedná se o exploratory analýzu per protokol.
Budou měřeny následující zánětlivé markery: TNF-a, IL-1b, IL-6, IL-17, IL-8, IL-18 v pikogramech na mililitr (pg/mL).
|
0-24 měsíců
|
|
Rozdíly ve výchozích klinických, zobrazovacích a biochemických charakteristikách korelující s klinickou odpovědí
Časové okno: 0-24 měsíců
|
• Posoudit, jak rozdíly ve výchozích klinických, zobrazovacích a biochemických charakteristikách korelují s klinickou odpovědí.
Půjde o per-protocol explorativní analýzu.
|
0-24 měsíců
|
|
Stupeň progrese osteoartritidy
Časové okno: 0–24 měsíců
|
• Zhodnotit stupeň progrese osteoartrózy na základě změn na rentgenovém snímku kolene v 0. a 24. měsíci u pacientů podstupujících GAE oproti observaci.
Toto bude per-protokol explorační analýza.
|
0–24 měsíců
|
|
Změna v medikaci bolesti
Časové okno: 0-24 měsíců
|
• Posoudit změnu v užívání léků proti bolesti po GAE oproti pozorování.
|
0-24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Siddharth A Padia, MD, University of California, Los Angeles
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Bolest
- Neurologické projevy
- Nemoci pohybového aparátu
- Artritida
- Onemocnění kloubů
- Revmatická onemocnění
- Osteoartróza
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Osteoartróza, koleno
- Chronická bolest
- Terapeutika
- Vybavení a potřeby
- Hemostatické techniky
- Terapeutická okluze
- Embolizace, terapeutická
- Mikrosfér
Další identifikační čísla studie
- 22-001004
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .