Tratamento antiinflamação em transtorno de humor e modelo de previsão de aprendizagem profunda

Múltiplas linhas de evidência apoiam o papel patogênico da neuroinflamação nos transtornos do humor. Nossa equipe publicou uma série de artigos mostrando que as citocinas inflamatórias estão relacionadas à gravidade dos sintomas depressivos, podendo ser biomarcadores de desfechos clínicos, subtipo e fase de humor do transtorno bipolar. Em comparação com o transtorno depressivo, o transtorno bipolar apresenta uma desregulação inflamatória mais grave, que se correlacionou com a estrutura cerebral e a anormalidade da conectividade funcional. Os não respondedores ao tratamento tenderam a ter marcadores inflamatórios basais mais altos, sugerindo que níveis aumentados de inflamação contribuem para a resistência ao tratamento. Os estudos clínicos mostraram que anti-inflamatórios combinados com tratamentos tradicionais podem melhorar os resultados clínicos, incluindo N-acetilcisteína, infliximabe, pioglitazona, celecoxibe, aspirina, ácidos graxos poliinsaturados ômega-3, minociclina, estatina, aspirina. Entre eles, a aspirina e a estatina têm sido utilizadas para tratamento e prevenção de distúrbios metabólicos cardiovasculares, associados à desregulação da inflamação. Os estudos clínicos e de meta-análise de aspirina e estatina mostraram eficácia significativa e boa segurança. Portanto, a aspirina e a estatina têm melhor viabilidade clínica e racionalidade para tratamento de potencialização em transtornos do humor. No entanto, a pesquisa anti-inflamatória anterior é principalmente para estudos de drogas individuais, a pesquisa comparativa ainda é bastante escassa. Além disso, muitos estudos sugeriram que agentes anti-inflamatórios provavelmente serão mais úteis para a subpopulação de pacientes cuja disfunção imunológica é um fator patogênico determinante.

Neste estudo, estabeleceremos um modelo de predição de anti-inflamatórios para transtorno de humor. Avanços recentes em aprendizado profundo demonstraram seu poder de aprender e reconhecer padrões hierárquicos não lineares complexos com base em dados empíricos de larga escala. Um algoritmo de aprendizado profundo para aplicações de classificação, como tratamento médico em medicina personalizada, é um procedimento para escolher a melhor hipótese de um conjunto de alternativas que se encaixam em um conjunto de observações. Nossa série de estudos mostrou que a gravidade da inflamação relacionada com a estrutura cerebral e anormalidades da conectividade funcional; que podem ser os preditores de resultados. Outro possível preditor pode ser o comprimento dos telômeros do cromossomo. Os telômeros estão localizados no final dos cromossomos e mantêm a função normal dos cromossomos. Estudos anteriores descobriram que o comprimento curto dos telômeros está associado ao transtorno do humor, bem como à desregulação inflamatória. Portanto, o comprimento dos telômeros pode ser um preditor do tratamento anti-inflamatório. O estudo será o primeiro estudo comparativo de tratamento anti-inflamatório e estabelecerá um modelo individualizado de predição de tratamento por imagem gene-imuno-cérebro. Os resultados fornecerão dados empíricos científicos e clínicos importantes para a fisiopatologia inflamatória e tratamento de transtornos de humor.