Ensaio para avaliar a segurança e a eficácia do balão revestido de sirolimus versus a angioplastia padrão não revestida para o tratamento da doença arterial periférica abaixo do joelho (LIMES)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
2. O sujeito foi informado sobre a natureza do estudo, está disposto a cumprir todas as avaliações de acompanhamento necessárias dentro das janelas de visita de acompanhamento definidas e assinou um formulário de consentimento aprovado pelo Comitê de Ética (CE).
3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar têm um teste de gravidez negativo ≤ 7 dias antes do procedimento e estão dispostos a usar um método confiável de controle de natalidade durante a participação no estudo. Indivíduos do sexo feminino serão isentos deste requisito caso sejam estéreis, inférteis ou tenham estado na pós-menopausa por pelo menos 12 meses (sem menstruação).
4. Expectativa de vida > 1 ano na opinião do investigador.
5. Sujeito apresentando isquemia crônica com risco de membro (CLTI) documentada no membro alvo definido como Rutherford categoria 4, 5 ou 6.
6. Em caso de Rutherford categoria 5 ou 6: Indivíduos com grau de infecção documentado ≤ 2 de acordo com a classificação de infecção do pé por isquemia da ferida (WIfI).
7. Todos os graus de isquemia de acordo com a classificação de infecção do pé por isquemia da ferida (WIfI) são permitidos. documentado grau de infecção ≤ 2 de acordo com a classificação de infecção do pé por isquemia da ferida (WIfI).

7. São permitidos todos os graus de isquemia de acordo com a classificação de infecção do pé por isquemia da ferida (WIfI).

8. Diâmetro do vaso de referência (RVD) ≥ 2 e ≤ 4,0 mm. 9. ≥ 75% de estenose ou oclusão do vaso alvo por estimativa visual do médico assistente; sem necessidade de comprimento mínimo de lesão.

10. A lesão-alvo pode consistir em múltiplas lesões de vasos-alvo, se estiverem ≤ 5 cm de distância umas das outras e se pelo menos uma delas for uma estenose ≥ 75% e todas as lesões estiverem localizadas em apenas uma das artérias infrapoplíteas ou diretamente dentro da área de transição. Vasos não-alvo (por exemplo, lesões de influxo ou extremidade contralateral, outros vasos não-alvo abaixo do joelho) e lesões não-alvo do vaso-alvo podem ser tratadas durante o procedimento índice do estudo, mas de acordo com o resultado da randomização do paciente (grupo de intervenção: balão revestido de Sirolimus ou POBA; grupo controle: somente POBA).

11. Sem limitação de comprimento da lesão, sem limitação no número de dispositivos usados. 12. A lesão deve estar localizada nas artérias infrapoplíteas e acima da articulação do tornozelo. As lesões não podem estar localizadas acima do tronco tibioperoneal ou abaixo da articulação tibiotalar (artérias do pé), nem o tratamento (aparelho investigacional ou PTA padrão, incluindo pré-dilatação) pode ultrapassar essas regiões indicadas por mais de 1 cm. Nota: Uma lesão-alvo pode se estender até o segmento P3 caso envolva uma lesão reta ininterrupta que se estende do vaso-alvo.

13. Presença de escoamento documentado para o pé (claramente visível pelo menos um dos seguintes vasos de escoamento: dorsal do pé ou arco do pé ou artérias plantares por angiografia). O vaso alvo deve dar escoamento direto ou indireto para o pé.

14. Influxo livre de lesão limitante de fluxo confirmada por angiografia. Pacientes com lesões de influxo limitadoras de fluxo (≥ 50% de estenose) podem ser incluídos se a(s) lesão(ões) tiver(em) sido tratada(s) com sucesso antes da inscrição, com uma estenose residual máxima de ≤ 30% por avaliação visual. Se uma lesão de entrada deve ser tratada dentro ou acima do segmento P3 da artéria poplítea, deve haver um mínimo de 3 cm de tecido saudável entre esta lesão (tratada) e a lesão alvo infrapoplítea. O uso de dispositivos revestidos com paclitaxel não é permitido.

15. Pré-dilatação bem-sucedida da lesão-alvo (toda). Sucesso sendo documentado por estimativa visual angiográfica de ≤ 50% de estenose do diâmetro residual da lesão-alvo e sem dissecção limitante de fluxo (dissecção <Grau D).

16. Os participantes só podem ser inscritos uma vez com uma única lesão-alvo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com amputação maior da perna alvo acima da articulação do tornozelo.
2. Amputação maior planejada do membro acima da articulação do tornozelo, ou qualquer outra cirurgia de grande porte planejada dentro de 30 dias antes ou depois do procedimento. Uma amputação planejada incluindo e abaixo do tornozelo é aceita.
3. IAM ou AVC recente < 30 dias antes do procedimento índice.
4. Qualquer tratamento vascular com PTX ou dispositivos revestidos com sirolimus 60 dias antes do procedimento índice
5. Infecção ativa conhecida ou suspeita no momento do procedimento índice (contagem anormal de glóbulos brancos, febre, sepse ou hemocultura positiva), excluindo uma infecção de uma ferida na extremidade inferior no membro alvo (correspondente à infecção WIfI grau 3)
6. Indivíduos com úlceras neurotróficas, úlceras por pressão no calcanhar ou úlceras calcâneas com risco de amputação maior em relação à perna do estudo; Indivíduos com úlceras não complicadas podem ser incluídos.
7. Sujeitos com osteomielite ativa documentada da perna do estudo, excluindo as falanges e metatarsálias, que está além do envolvimento cortical do osso por avaliação clínica
8. Sujeitos com vasculite sistêmica, como Lupus Eritematoso ou polimialgia reumática em tratamento ativo.
9. Indivíduos recebendo corticoterapia sistêmica (dosagem esperada > 5 mg de prednisolona ou equivalente, por dia, durante os primeiros 9 meses após o procedimento) ou outra terapia imunossupressora sistêmica.
10. Alergias ou sensibilidades conhecidas à heparina, aspirina (ASA), outras terapias anticoagulantes/antiplaquetárias que não podem ser substituídas e/ou sirolimo ou alergia a meios de contraste que não podem ser pré-tratados adequadamente antes do procedimento índice.
11. O sujeito está atualmente inscrito em outro dispositivo de investigação, medicamento ou ensaio biológico.
12. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando no momento da inscrição
13. Hemorragia gastrointestinal significativa ou qualquer coagulopatia que contra-indique o uso de terapia antiplaquetária
14. Stent(s) anterior(es) ou cirurgia de bypass com margem de segurança < 3 cm dentro do vaso alvo (incluindo stents colocados dentro dos vasos alvo durante o procedimento de índice antes da randomização).
15. Procedimento anterior com balões revestidos com medicamento no vaso alvo dentro de 6 meses antes do procedimento índice.
16. Estenose ≥ 75% ou oclusões (lesão-alvo) localizadas ou estendendo-se na artéria poplítea ou abaixo do espaço articular do tornozelo. Nota: Uma lesão-alvo pode se estender até o segmento P3 caso envolva uma lesão reta que se estende do vaso-alvo. Estenose não significativa abaixo da articulação do tornozelo pode ser permitida caso não faça parte da lesão-alvo.
17. Lesão significativa não tratada (≥ 50% de estenose residual medida por ultrassonografia Duplex) ou oclusão nas artérias ilíacas ipsilaterais, SFA e poplíteas.
18. Falha em obter uma estenose residual ≤ 30% em lesões de influxo pré-existentes, hemodinamicamente significativas (≥ 50% medido por ultrassonografia Duplex) na artéria ilíaca ipsilateral, SFA e poplítea.
19. Aneurisma no vaso alvo.
20. Evidência angiográfica de trombo dentro do vaso alvo.
21. A pré-dilatação resultou em uma dissecção maior (≥ Grau D) limitante do fluxo (observada em 2 cortes ortogonais) ou estenose residual > 50%.
22. Uso de terapia alternativa, por ex. aterectomia, balão de pontuação, laser, radioterapia, stents como parte do tratamento do vaso alvo. Observação: o uso de stents só é permitido para stents de resgate.