Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Sirolimus-beschichteten Ballons im Vergleich zu unbeschichteter Standard-Angioplastie zur Behandlung von peripheren arteriellen Erkrankungen unterhalb des Knies (LIMES)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Der Proband wurde über die Art der Studie informiert, ist bereit, alle erforderlichen Nachuntersuchungen innerhalb der definierten Nachsorgebesuchsfenster einzuhalten und hat eine von der Ethikkommission (EK) genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet.
3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben einen negativen Schwangerschaftstest ≤ 7 Tage vor dem Eingriff und sind bereit, für die Dauer der Studienteilnahme eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Weibliche Probanden sind von dieser Anforderung ausgenommen, wenn sie steril oder unfruchtbar sind oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal sind (keine Menstruation).
4. Lebenserwartung > 1 Jahr nach Meinung des Prüfarztes.
5. Subjekt mit dokumentierter chronischer, die Gliedmaßen bedrohender Ischämie (CLTI) in der Zielgliedmaße, definiert als Rutherford-Kategorie 4, 5 oder 6.
6. Im Fall von Rutherford-Kategorie 5 oder 6: Probanden mit dokumentiertem Infektionsgrad ≤ 2 gemäß der Wund-Ischämie-Fuß-Infektion (WIfI)-Klassifikation.
7. Zulässig sind alle Ischämiegrade nach der Wund-Ischämie-Fuß-Infektion (WIfI)-Klassifikation Infektionsgrad ≤ 2 gemäß der Wund-Ischämie-Fuß-Infektion (WIfI)-Klassifikation.

7. Alle Ischämiegrade gemäß der Klassifikation Wundischämie Fußinfektion (WIfI) sind erlaubt.

8. Referenzgefäßdurchmesser (RVD) ≥ 2 und ≤ 4,0 mm. 9. ≥ 75 % Stenose oder Verschluss des Zielgefäßes nach visueller Einschätzung des behandelnden Arztes; keine minimale Läsionslänge erforderlich.

10. Die Zielläsion kann aus mehreren Zielgefäßläsionen bestehen, wenn sie ≤ 5 cm voneinander entfernt sind und mindestens eine davon eine Stenose ≥ 75 % aufweist und alle Läsionen in nur einer der infrapoplitealen Arterien oder direkt innerhalb der Arterien lokalisiert sind Übergangsbereich. Nichtzielschiffe (z. B. Zuflussläsionen oder kontralaterale Extremität, andere Nicht-Zielgefäße unterhalb des Knies) und Nicht-Zielläsionen des Zielgefäßes können während des Studienindexverfahrens behandelt werden, jedoch gemäß dem Randomisierungsergebnis des Patienten (Interventionsgruppe: Sirolimus-beschichteter Ballon oder POBA; Kontrollgruppe: nur POBA).

11. Keine Begrenzung der Läsionslänge, keine Begrenzung der Anzahl der verwendeten Geräte. 12. Die Läsion muss in den infrapoplitealen Arterien und oberhalb des Sprunggelenks liegen. Läsionen dürfen nicht oberhalb des Truncus tibioperoneus oder unterhalb des Tibiotalargelenks (Arterien des Fußes) lokalisiert sein, und die Behandlung (Untersuchungsgerät oder Standard-PTA, einschließlich Prädilatation) darf sich nicht um mehr als 1 cm über diese angezeigten Regionen hinaus erstrecken. Hinweis: Eine Zielläsion kann sich in das P3-Segment erstrecken, falls es sich um eine gerade, ununterbrochene Läsion handelt, die sich vom Zielgefäß aus erstreckt.

13. Vorhandensein eines dokumentierten Abflusses zum Fuß (mindestens eines der folgenden Abflussgefäße deutlich sichtbar: Dorsalis pedis oder Pedalbogen oder Fußsohlenarterien durch Angiographie). Das Zielgefäß sollte den Fuß direkt oder indirekt abfließen lassen.

14. Zufluss frei von flusslimitierenden Läsionen, bestätigt durch Angiographie. Patienten mit flusslimitierenden Zuflussläsionen (≥ 50 % Stenose) können eingeschlossen werden, wenn die Läsion(en) vor der Aufnahme erfolgreich behandelt wurden, mit einer maximalen Reststenose von ≤ 30 % pro visueller Beurteilung. Wenn eine Zuflussläsion innerhalb oder oberhalb des P3-Segments der A. poplitea behandelt werden muss, muss zwischen dieser (behandelten) Läsion und der infrapoplitealen Zielläsion mindestens 3 cm gesundes Gewebe liegen. Die Verwendung von mit Paclitaxel beschichteten Produkten ist nicht gestattet.

15. Erfolgreiche Prädilatation der (gesamten) Zielläsion. Der Erfolg wird durch eine angiographische visuelle Einschätzung von ≤ 50 % Restdurchmesserstenose der Zielläsion und keine flusslimitierende Dissektion (Dissektion < Grad D) dokumentiert.

16. Teilnehmer können nur einmal mit einer einzigen Zielläsion angemeldet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit größerer Amputation des Zielbeins oberhalb des Sprunggelenks.
2. Geplante größere Amputation der Indexgliedmaße oberhalb des Sprunggelenks oder jede andere geplante größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor oder nach dem Eingriff. Eine geplante Amputation mit und unter dem Sprunggelenk wird akzeptiert.
3. Neuer MI oder Schlaganfall < 30 Tage vor dem Indexverfahren.
4. Jegliche Gefäßbehandlung mit PTX oder Sirolimus-beschichteten Geräten 60 Tage vor dem Indexverfahren
5. Bekannte oder vermutete aktive Infektion zum Zeitpunkt des Indexverfahrens (abnorme Anzahl weißer Blutkörperchen, Fieber, Sepsis oder positive Blutkultur), ausgenommen eine Infektion einer Wunde der unteren Extremität an der Zielextremität (entsprechend einer WIfI-Infektion Grad 3)
6. Probanden mit neurotrophen Geschwüren, Fersendruckgeschwüren oder Fersenbeingeschwüren mit einem Risiko für eine größere Amputation in Bezug auf das Studienbein; Patienten mit unkomplizierten Geschwüren können eingeschlossen werden.
7. Probanden mit dokumentierter aktiver Osteomyelitis des Studienbeins, mit Ausnahme der Phalangen und Metatarsalia, die nach klinischer Beurteilung über eine kortikale Beteiligung des Knochens hinausgeht
8. Patienten mit systemischer Vaskulitis wie Lupus erythematodes oder Polymyalgia rheumatica unter aktiver Behandlung.
9. Patienten, die eine systemische Kortikosteroidtherapie (erwartete Dosierung > 5 mg Prednisolon oder Äquivalent pro Tag während der ersten 9 Monate nach dem Eingriff) oder eine andere systemische immunsuppressive Therapie erhalten.
10. Bekannte Allergien oder Empfindlichkeiten gegen Heparin, Aspirin (ASS), andere Antikoagulantien/Thrombozytenaggregationshemmer, die nicht ersetzt werden können, und/oder Sirolimus oder eine Allergie gegen Kontrastmittel, die vor dem Indexverfahren nicht ausreichend vorbehandelt werden kann.
11. Das Subjekt ist derzeit in einem anderen Prüfgerät, Arzneimittel oder einer biologischen Studie registriert.
12. Weibliche Probanden, die zum Zeitpunkt der Registrierung stillen
13. Signifikante gastrointestinale Blutungen oder Gerinnungsstörungen, die die Anwendung einer Thrombozytenaggregationshemmung kontraindizieren würden
14. Vorherige Stent(s)- oder Bypass-Operation mit Sicherheitsabstand < 3 cm innerhalb des Zielgefäßes (einschließlich Stents, die während des Indexverfahrens vor der Randomisierung in Zielgefäße platziert wurden).
15. Vorheriges Verfahren mit medikamentenbeschichteten Ballons im Zielgefäß innerhalb von 6 Monaten vor dem Indexverfahren.
16. Stenosen ≥ 75 % oder Okklusionen (Zielläsion), die sich in der A. poplitea oder unterhalb des Sprunggelenkspalts befinden oder erstrecken. Hinweis: Eine Zielläsion kann sich in das P3-Segment erstrecken, falls es sich um eine gerade Läsion handelt, die sich vom Zielgefäß aus erstreckt. Eine nicht signifikante Stenose unterhalb des Sprunggelenks kann zugelassen werden, falls diese nicht Teil der Zielläsion ist.
17. Unbehandelte signifikante (≥ 50 % Reststenose gemessen durch Duplex-Sonographie) Einströmläsion oder Okklusion in den ipsilateralen Iliakal-, SFA- und Kniekehlenarterien.
18. Nichterreichen einer Reststenose von ≤ 30 % bei vorbestehenden, hämodynamisch signifikanten (≥ 50 % gemessen durch Duplex-Sonographie) Einstromläsionen in der ipsilateralen Darmbein-, SFA- und Kniekehlenarterie.
19. Aneurysma im Zielgefäß.
20. Angiographischer Nachweis eines Thrombus im Zielgefäß.
21. Die Prädilatation führte zu einer größeren (≥ Grad D) flussbegrenzenden Dissektion (beobachtet in 2 orthogonalen Ansichten) oder einer Reststenose von > 50 %.
22. Einsatz alternativer Therapien, z.B. Atherektomie, Scoring-Ballon, Laser, Strahlentherapie, Stents als Teil der Zielgefäßbehandlung. Hinweis: Die Verwendung von Stents ist nur für Bailout-Stents erlaubt.