Eficácia e segurança de FE 999049 na estimulação ovariana controlada em mulheres da Índia (IRIS)

Critério de inclusão:

• Formulários de consentimento informado assinados antes das avaliações de triagem.
• Em boa saúde física e mental, conforme julgado pelo investigador.
• Mulheres indianas (ou seja, possuidoras de carteira de identidade indiana e pais nativos indianos) na pré-menopausa com idade entre 21 e 40 anos. Os indivíduos devem ter pelo menos 21 anos (incluindo o 21º aniversário) quando assinam o consentimento informado e não mais do que 40 anos (até o dia anterior ao 41º aniversário) no momento da randomização.
• Mulheres inférteis diagnosticadas com infertilidade tubária, infertilidade inexplicada, endometriose estágio I/II (definido pela classificação revisada da Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva [ASRM], 1996) ou com parceiros diagnosticados com infertilidade por fator masculino, elegíveis para fertilização in vitro (FIV) e /ou ICSI usando esperma ejaculado fresco ou congelado de parceiro masculino ou doador de esperma.
• Infertilidade por pelo menos um ano antes da randomização para indivíduos <35 anos ou por pelo menos 6 meses para indivíduos ≥35 anos (não aplicável em caso de infertilidade tubária ou fator masculino grave).
• O ciclo experimental será o primeiro ciclo de estimulação ovariana controlada do sujeito para FIV/ICSI.
• Ciclos menstruais regulares de 24-35 dias (ambos inclusive), presumivelmente ovulatórios.
• Histerossalpingografia, histeroscopia, ultrassonografia com infusão salina ou ultrassom transvaginal documentando um útero compatível com a função normal esperada (por exemplo, nenhuma evidência de miomas uterinos clinicamente interferentes definidos como miomas submucosos ou intramurais maiores que 3 cm de diâmetro, sem pólipos e sem anormalidades estruturais congênitas associadas a uma chance reduzida de gravidez) dentro de 1 ano antes da randomização.
• Ultrassonografia transvaginal documentando a presença e visualização adequada de ambos os ovários, sem evidência de anormalidade significativa (por exemplo, ovários aumentados que contra-indicariam o uso de gonadotrofinas) e anexos normais (por exemplo, sem hidrossalpinge) dentro de 1 ano antes da randomização. Ambos os ovários devem estar acessíveis para a recuperação de oócitos.
• Fase folicular precoce (ciclo dia 2-4) níveis séricos de FSH entre 1 e 15 UI/L (resultados obtidos dentro de 3 meses antes da randomização).
• Testes séricos negativos de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), vírus da hepatite C (HCV) e vírus da imunodeficiência humana (HIV) dentro de 1 ano antes da randomização.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 17,5 e 32,0 kg/m^2 (ambos inclusive) na triagem.
• Disposto a aceitar a transferência de 1-2 embriões.

Critério de exclusão:

• Endometriose conhecida estágio III-IV (definida pela classificação ASRM revisada, 1996).
• Um ou mais folículos ≥10 mm (incluindo cistos) observados no ultrassom transvaginal antes da randomização no dia 1 da estimulação (a punção de cistos é permitida antes da randomização).
• História conhecida de aborto recorrente (definido como três perdas consecutivas após a confirmação ultrassonográfica da gravidez [excluindo gravidez ectópica] e antes da 24ª semana de gravidez).
• Cariótipo anormal conhecido do sujeito ou de seu parceiro/doador de esperma, conforme aplicável, dependendo da fonte de esperma usada para inseminação neste estudo.
• Qualquer doença sistêmica clinicamente significativa conhecida (por exemplo, diabetes insulino-dependente).
• Doença de trombofilia hereditária ou adquirida conhecida.
• Tromboembolismo arterial ou venoso ativo ou tromboflebite grave, ou história desses eventos.
• Porfiria conhecida.
• Quaisquer anormalidades endócrinas ou metabólicas conhecidas (hipófise, adrenal, pâncreas, fígado ou rim), com exceção de doença da função tireoidiana controlada.
• Presença conhecida de anticorpos anti-FSH (com base nas informações disponíveis no prontuário do sujeito).
• Tumores conhecidos do ovário, mama, útero, glândula adrenal, hipófise ou hipotálamo que contra-indicariam o uso de gonadotrofinas.
• Comprometimento moderado ou grave conhecido da função renal ou hepática.
• Qualquer achado anormal de química clínica, hematologia ou sinais vitais na triagem que seja clinicamente significativo conforme julgado pelo investigador.
• Atualmente amamentando.
• Sangramento vaginal não diagnosticado.
• Citologia cervical anormal conhecida de significado clínico observada dentro de 3 anos antes da randomização (a menos que o significado clínico tenha sido resolvido).
• Achados no exame ginecológico na triagem que impedem a estimulação de gonadotrofinas ou estão associados a uma chance reduzida de gravidez, por exemplo, anormalidades uterinas congênitas ou dispositivo intrauterino retido.
• Gravidez (testes de gravidez urinários negativos devem ser documentados na triagem e antes da randomização) ou contraindicação para gravidez.
• Doença inflamatória pélvica ativa conhecida.
• Uso de modificadores de fertilidade durante o último ciclo menstrual antes da randomização, incluindo dehidroepiandrosterona (DHEA), metformina ou programação do ciclo com contraceptivos orais, progestágenos ou preparações de estrogênio.
• Uso de preparações hormonais (exceto medicamentos para tireoide) durante o último ciclo menstrual antes da randomização.
• História conhecida de quimioterapia (exceto para condições gestacionais) ou radioterapia.
• Abuso atual ou passado (1 ano antes da randomização) de álcool ou drogas.
• Ingestão atual (último mês) de mais de 14 unidades de álcool por semana.
• Hábito de fumar atual ou passado (3 meses antes da randomização) de mais de 10 cigarros por dia.
• Hipersensibilidade a qualquer princípio ativo ou excipiente dos medicamentos utilizados no estudo.
• Participação anterior no julgamento.
• Uso de qualquer medicamento experimental não registrado durante os últimos 3 meses antes da randomização.