Effekt og sikkerhet av FE 999049 i kontrollert eggstokkstimulering i India kvinner (IRIS)

Inklusjonskriterier:

• Skjemaer for informert samtykke signert før screeningsevalueringer.
• Ved god fysisk og psykisk helse som bedømt av etterforskeren.
• Indiske (dvs. som har et indisk identifikasjonskort og har innfødte indiske foreldre) pre-menopausale kvinner mellom 21 og 40 år. Forsøkspersonene må være minst 21 år (inkludert 21-årsdagen) når de signerer det informerte samtykket og ikke mer enn 40 år (inntil dagen før 41-årsdagen) ved randomiseringstidspunktet.
• Infertile kvinner diagnostisert med tubal infertilitet, uforklarlig infertilitet, endometriose stadium I/II (definert av den reviderte American Society for Reproductive Medicine [ASRM] klassifisering, 1996) eller med partnere diagnostisert med mannlig faktor infertilitet, kvalifisert for in vitro fertilisering (IVF) og /eller ICSI ved bruk av fersk eller frossen ejakulert sæd fra mannlig partner eller sæddonor.
• Infertilitet i minst ett år før randomisering for forsøkspersoner <35 år eller i minst 6 måneder for forsøkspersoner ≥35 år (ikke aktuelt ved tubal eller alvorlig mannlig faktor infertilitet).
• Prøvesyklusen vil være forsøkspersonens første kontrollerte eggstokkstimuleringssyklus for IVF/ICSI.
• Regelmessige menstruasjonssykluser på 24-35 dager (begge inkludert), antas å være eggløsning.
• Hysterosalpingografi, hysteroskopi, sonografi med saltvannsinfusjon eller transvaginal ultralyd som dokumenterer en livmor i samsvar med forventet normal funksjon (f.eks. ingen bevis for klinisk interfererende uterusfibroider definert som submukøse eller intramurale myomer større enn 3 cm i diameter, ingen polypper og ingen medfødte strukturelle abnormiteter som er assosiert med redusert sjanse for graviditet) innen 1 år før randomisering.
• Transvaginal ultralyd som dokumenterer tilstedeværelse og adekvat visualisering av begge eggstokkene, uten tegn på signifikant abnormitet (f.eks. forstørrede eggstokker som ville kontraindisere bruk av gonadotropiner) og normal adnexa (f.eks. ingen hydrosalpinx) innen 1 år før randomisering. Begge eggstokkene må være tilgjengelige for uthenting av egg.
• Tidlig follikulær fase (syklusdag 2-4) serumnivåer av FSH mellom 1 og 15 IE/L (resultater oppnådd innen 3 måneder før randomisering).
• Negativt serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) og humant immunsviktvirus (HIV) antistofftester innen 1 år før randomisering.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 17,5 og 32,0 kg/m^2 (begge inkludert) ved screening.
• Vil gjerne ta imot overføring av 1-2 embryoer.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent endometriose stadium III-IV (definert av den reviderte ASRM-klassifiseringen, 1996).
• En eller flere follikler ≥10 mm (inkludert cyster) observert på transvaginal ultralyd før randomisering på stimuleringsdag 1 (punktering av cyster er tillatt før randomisering).
• Kjent historie med tilbakevendende spontanabort (definert som tre påfølgende tap etter ultralydbekreftelse av graviditet [unntatt ektopisk graviditet] og før uke 24 av svangerskapet).
• Kjent unormal karyotype av forsøkspersonen eller av hennes partner/spermdonor, avhengig av sædkilden som ble brukt til inseminering i denne studien.
• Enhver kjent klinisk signifikant systemisk sykdom (f.eks. insulinavhengig diabetes).
• Kjent arvelig eller ervervet trombofili sykdom.
• Aktiv arteriell eller venøs tromboembolisme eller alvorlig tromboflebitt, eller en historie med disse hendelsene.
• Kjent porfyri.
• Alle kjente endokrine eller metabolske abnormiteter (hypofyse, binyre, bukspyttkjertel, lever eller nyre) med unntak av kontrollert skjoldbruskkjertelfunksjon.
• Kjent tilstedeværelse av anti-FSH-antistoffer (basert på informasjonen tilgjengelig i pasientens journal).
• Kjente svulster i eggstokken, brystet, livmoren, binyrene, hypofysen eller hypothalamus som vil kontraindisere bruken av gonadotropiner.
• Kjent moderat eller alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
• Ethvert unormalt funn av klinisk kjemi, hematologi eller vitale tegn ved screening som er klinisk signifikant, vurdert av utrederen.
• Ammer for tiden.
• Udiagnostisert vaginal blødning.
• Kjent unormal cervikal cytologi av klinisk betydning observert innen 3 år før randomisering (med mindre den kliniske betydningen er løst).
• Funn ved gynekologisk undersøkelse ved screening som utelukker gonadotropinstimulering eller er assosiert med redusert sjanse for graviditet, f.eks. medfødte uterine abnormiteter eller beholdt intrauterin enhet.
• Graviditet (negative uringraviditetstester må dokumenteres ved screening og før randomisering) eller kontraindikasjon mot graviditet.
• Kjent nåværende aktiv bekkenbetennelsessykdom.
• Bruk av fertilitetsmodifikatorer under siste menstruasjonssyklus før randomisering, inkludert dehydroepiandrosteron (DHEA), metformin eller syklusprogrammering med p-piller, gestagen eller østrogenpreparater.
• Bruk av hormonelle preparater (unntatt skjoldbruskmedisin) i siste menstruasjonssyklus før randomisering.
• Kjent historie med kjemoterapi (bortsett fra svangerskapstilstander) eller strålebehandling.
• Nåværende eller tidligere (1 år før randomisering) misbruk av alkohol eller narkotika.
• Nåværende (siste måned) inntak av mer enn 14 enheter alkohol per uke.
• Nåværende eller tidligere (3 måneder før randomisering) røykevane på mer enn 10 sigaretter per dag.
• Overfølsomhet overfor virkestoffer eller hjelpestoffer i legemidlene som ble brukt i forsøket.
• Tidligere deltagelse i rettssaken.
• Bruk av ikke-registrerte undersøkelseslegemidler i løpet av de siste 3 månedene før randomisering.