Efficacia e sicurezza di FE 999049 nella stimolazione ovarica controllata nelle donne indiane (IRIS)

Criterio di inclusione:

• Moduli di consenso informato firmati prima delle valutazioni di screening.
• In buona salute fisica e mentale come giudicato dall'investigatore.
• Donne indiane (cioè in possesso di una carta d'identità indiana e genitori nativi indiani) in pre-menopausa di età compresa tra 21 e 40 anni. I soggetti devono avere almeno 21 anni (compreso il 21° compleanno) quando firmano il consenso informato e non più di 40 anni (fino al giorno prima del 41° compleanno) al momento della randomizzazione.
• Donne infertili con diagnosi di infertilità tubarica, infertilità inspiegabile, endometriosi stadio I/II (definita dalla classificazione rivista dell'American Society for Reproductive Medicine [ASRM], 1996) o con partner con diagnosi di infertilità da fattore maschile, ammissibili alla fecondazione in vitro (IVF) e /o ICSI utilizzando sperma eiaculato fresco o congelato di un partner maschile o di un donatore di sperma.
• Infertilità per almeno un anno prima della randomizzazione per soggetti <35 anni o per almeno 6 mesi per soggetti ≥35 anni (non applicabile in caso di infertilità tubarica o fattore maschile grave).
• Il ciclo di prova sarà il primo ciclo di stimolazione ovarica controllata del soggetto per fecondazione in vitro/ICSI.
• Cicli mestruali regolari di 24-35 giorni (entrambi inclusi), presumibilmente ovulatori.
• Isterosalpingografia, isteroscopia, ecografia con infusione di soluzione fisiologica o ecografia transvaginale che documentano un utero coerente con la funzione normale prevista (ad es. nessuna evidenza di fibromi uterini clinicamente interferenti (definiti come fibromi sottomucosi o intramurali di diametro superiore a 3 cm, assenza di polipi e anomalie strutturali congenite associate a una ridotta possibilità di gravidanza) entro 1 anno prima della randomizzazione.
• Ecografia transvaginale che documenta la presenza e un'adeguata visualizzazione di entrambe le ovaie, senza evidenza di anomalie significative (ad esempio, ovaie ingrossate che controindicano l'uso di gonadotropine) e annessi normali (ad esempio, assenza di idrosalpinge) entro 1 anno prima della randomizzazione. Entrambe le ovaie devono essere accessibili per il prelievo degli ovociti.
• Livelli sierici di FSH nella fase follicolare precoce (giorno del ciclo 2-4) compresi tra 1 e 15 UI/L (risultati ottenuti entro 3 mesi prima della randomizzazione).
• - Test anticorpali sierici negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per il virus dell'epatite C (HCV) e per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) entro 1 anno prima della randomizzazione.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 17,5 e 32,0 kg/m^2 (entrambi inclusi) allo screening.
• Disposto ad accettare il trasferimento di 1-2 embrioni.

Criteri di esclusione:

• Endometriosi nota stadio III-IV (definita dalla classificazione ASRM rivista, 1996).
• Uno o più follicoli ≥10 mm (cisti comprese) osservati all'ecografia transvaginale prima della randomizzazione il giorno 1 di stimolazione (la puntura delle cisti è consentita prima della randomizzazione).
• Storia nota di aborto spontaneo ricorrente (definito come tre perdite consecutive dopo la conferma ecografica della gravidanza [esclusa la gravidanza ectopica] e prima della settimana 24 di gravidanza).
• Cariotipo anomalo noto del soggetto o del suo partner/donatore di sperma, a seconda dei casi, a seconda della fonte di sperma utilizzata per l'inseminazione in questo studio.
• Qualsiasi malattia sistemica clinicamente significativa nota (ad es. Diabete insulino-dipendente).
• Trombofilia ereditaria o acquisita nota.
• Tromboembolia arteriosa o venosa attiva o grave tromboflebite, o una storia di questi eventi.
• Porfiria nota.
• Qualsiasi anomalia endocrina o metabolica nota (ipofisi, surreni, pancreas, fegato o reni) ad eccezione della malattia della funzionalità tiroidea controllata.
• Presenza nota di anticorpi anti-FSH (sulla base delle informazioni disponibili nella cartella clinica del soggetto).
• Tumori noti dell'ovaio, della mammella, dell'utero, della ghiandola surrenale, dell'ipofisi o dell'ipotalamo che controindicano l'uso di gonadotropine.
• Compromissione moderata o grave nota della funzione renale o epatica.
• Qualsiasi riscontro anomalo di chimica clinica, ematologia o segni vitali allo screening che sia clinicamente significativo secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Attualmente allattamento al seno.
• Sanguinamento vaginale non diagnosticato.
• Citologia cervicale anomala nota di significato clinico osservata entro 3 anni prima della randomizzazione (a meno che il significato clinico non sia stato risolto).
• Risultati alla visita ginecologica allo screening che precludono la stimolazione delle gonadotropine o sono associati a una ridotta possibilità di gravidanza, ad esempio anomalie uterine congenite o dispositivo intrauterino trattenuto.
• Gravidanza (i test di gravidanza urinari negativi devono essere documentati allo screening e prima della randomizzazione) o controindicazione alla gravidanza.
• Malattia infiammatoria pelvica attiva in corso nota.
• Uso di modificatori della fertilità durante l'ultimo ciclo mestruale prima della randomizzazione, incluso deidroepiandrosterone (DHEA), metformina o programmazione del ciclo con contraccettivi orali, progestinici o preparati a base di estrogeni.
• Uso di preparati ormonali (ad eccezione dei farmaci per la tiroide) durante l'ultimo ciclo mestruale prima della randomizzazione.
• Storia nota di chemioterapia (ad eccezione delle condizioni gestazionali) o radioterapia.
• Abuso attuale o passato (1 anno prima della randomizzazione) di alcol o droghe.
• Assunzione attuale (il mese scorso) di oltre 14 unità di alcol a settimana.
• Abitudine al fumo attuale o passata (3 mesi prima della randomizzazione) superiore a 10 sigarette al giorno.
• Ipersensibilità a qualsiasi principio attivo o eccipiente nei medicinali utilizzati nella sperimentazione.
• Precedente partecipazione al processo.
• Uso di farmaci sperimentali non registrati negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione.