Wirksamkeit und Sicherheit von FE 999049 bei der kontrollierten ovariellen Stimulation bei Frauen in Indien (IRIS)

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärungen, die vor Screening-Bewertungen unterzeichnet wurden.
• In guter körperlicher und geistiger Gesundheit, wie vom Ermittler beurteilt.
• Indische (d. h. im Besitz eines indischen Personalausweises und mit indianischen Eltern lebende) Frauen vor der Menopause im Alter zwischen 21 und 40 Jahren. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 21 Jahre (einschließlich des 21. Geburtstags) und zum Zeitpunkt der Randomisierung nicht älter als 40 Jahre (bis zum Tag vor dem 41. Geburtstag) sein.
• Unfruchtbare Frauen mit diagnostizierter Eileiterunfruchtbarkeit, ungeklärter Unfruchtbarkeit, Endometriose Stadium I/II (definiert durch die überarbeitete Klassifikation der American Society for Reproductive Medicine [ASRM], 1996) oder mit Partnern, bei denen männliche Unfruchtbarkeit diagnostiziert wurde und die für eine In-vitro-Fertilisation (IVF) in Frage kommen und /oder ICSI mit frischem oder gefrorenem ejakuliertem Sperma eines männlichen Partners oder Samenspenders.
• Unfruchtbarkeit für mindestens ein Jahr vor der Randomisierung bei Probanden < 35 Jahre oder für mindestens 6 Monate bei Probanden ≥ 35 Jahre (gilt nicht im Fall von tubaler oder schwerer männlicher Unfruchtbarkeit).
• Der Versuchszyklus wird der erste kontrollierte ovarielle Stimulationszyklus der Testperson für IVF/ICSI sein.
• Regelmäßige Menstruationszyklen von 24-35 Tagen (beide einschließlich), vermutlich ovulatorisch.
• Hysterosalpingographie, Hysteroskopie, Kochsalzinfusions-Sonographie oder transvaginaler Ultraschall zur Dokumentation einer Gebärmutter, die der erwarteten normalen Funktion entspricht (z. kein Hinweis auf klinisch störende Uterusmyome, definiert als submuköse oder intramurale Myome mit einem Durchmesser von mehr als 3 cm, keine Polypen und keine angeborenen strukturellen Anomalien, die mit einer verringerten Schwangerschaftswahrscheinlichkeit verbunden sind) innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung.
• Transvaginaler Ultraschall, der das Vorhandensein und eine angemessene Visualisierung beider Eierstöcke dokumentiert, ohne Anzeichen einer signifikanten Anomalie (z. B. vergrößerte Eierstöcke, die die Verwendung von Gonadotropinen kontraindizieren würden) und normaler Adnexe (z. B. keine Hydrosalpinx) innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung. Beide Eierstöcke müssen für die Eizellentnahme zugänglich sein.
• FSH-Serumspiegel in der frühen Follikelphase (Zyklustag 2-4) zwischen 1 und 15 IE/l (Ergebnisse innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung).
• Negative Serumtests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV) und Humanes Immunschwächevirus (HIV) innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 17,5 und 32,0 kg/m^2 (beide inklusive) beim Screening.
• Bereit, den Transfer von 1-2 Embryonen zu akzeptieren.

Ausschlusskriterien:

• Bekanntes Endometriose-Stadium III-IV (definiert durch die überarbeitete ASRM-Klassifikation, 1996).
• Ein oder mehrere Follikel ≥ 10 mm (einschließlich Zysten), die im transvaginalen Ultraschall vor der Randomisierung am Stimulationstag 1 beobachtet wurden (Zystenpunktion ist vor der Randomisierung zulässig).
• Bekannte Vorgeschichte wiederholter Fehlgeburten (definiert als drei aufeinanderfolgende Fehlgeburten nach Ultraschallbestätigung der Schwangerschaft [ausgenommen Eileiterschwangerschaft] und vor der 24. Schwangerschaftswoche).
• Bekannter abnormaler Karyotyp des Probanden oder ihres Partners/Samenspenders, je nach Quelle der Spermien, die für die Insemination in dieser Studie verwendet werden.
• Jede bekannte klinisch signifikante systemische Erkrankung (z. B. insulinabhängiger Diabetes).
• Bekannte angeborene oder erworbene Thrombophilie-Erkrankung.
• Aktive arterielle oder venöse Thromboembolie oder schwere Thrombophlebitis oder eine Vorgeschichte dieser Ereignisse.
• Bekannte Porphyrie.
• Alle bekannten endokrinen oder metabolischen Anomalien (Hypophyse, Nebenniere, Bauchspeicheldrüse, Leber oder Niere), mit Ausnahme einer kontrollierten Schilddrüsenfunktionsstörung.
• Bekanntes Vorhandensein von Anti-FSH-Antikörpern (basierend auf den in den Krankenakten des Probanden verfügbaren Informationen).
• Bekannte Tumoren der Eierstöcke, der Brust, der Gebärmutter, der Nebenniere, der Hypophyse oder des Hypothalamus, die die Anwendung von Gonadotropinen kontraindizieren würden.
• Bekannte mäßige oder schwere Beeinträchtigung der Nieren- oder Leberfunktion.
• Jeder abnormale Befund der klinischen Chemie, Hämatologie oder Vitalfunktionen beim Screening, der nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikant ist.
• Momentan wird gestillt.
• Nicht diagnostizierte vaginale Blutungen.
• Bekannte abnormale zervikale Zytologie von klinischer Bedeutung, die innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung beobachtet wurde (es sei denn, die klinische Bedeutung wurde geklärt).
• Befunde bei der gynäkologischen Vorsorgeuntersuchung, die eine Gonadotropin-Stimulation ausschließen oder mit einer verminderten Schwangerschaftswahrscheinlichkeit verbunden sind, z.
• Schwangerschaft (negative Schwangerschaftstests im Urin müssen beim Screening und vor der Randomisierung dokumentiert werden) oder Kontraindikation für eine Schwangerschaft.
• Bekannte aktuelle aktive entzündliche Beckenerkrankung.
• Anwendung von Fertilitätsmodifikatoren während des letzten Menstruationszyklus vor der Randomisierung, einschließlich Dehydroepiandrosteron (DHEA), Metformin oder Zyklusprogrammierung mit oralen Kontrazeptiva, Gestagen- oder Östrogenpräparaten.
• Verwendung von Hormonpräparaten (außer Schilddrüsenmedikamenten) während des letzten Menstruationszyklus vor der Randomisierung.
• Bekannte Vorgeschichte einer Chemotherapie (außer bei Schwangerschaftserkrankungen) oder Strahlentherapie.
• Aktueller oder vergangener (1 Jahr vor Randomisierung) Missbrauch von Alkohol oder Drogen.
• Aktueller (letzter Monat) Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche.
• Aktuelle oder vergangene (3 Monate vor Randomisierung) Rauchgewohnheiten von mehr als 10 Zigaretten pro Tag.
• Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder Hilfsstoffe der in der Studie verwendeten Arzneimittel.
• Vorherige Teilnahme an der Studie.
• Verwendung von nicht registrierten Prüfpräparaten während der letzten 3 Monate vor der Randomisierung.