Účinnost a bezpečnost FE 999049 při řízené ovariální stimulaci u žen v Indii (IRIS)

Kritéria pro zařazení:

• Formuláře informovaného souhlasu podepsané před screeningovými hodnoceními.
• V dobrém fyzickém a duševním zdraví podle posouzení vyšetřovatele.
• Indky (tj. mající indickou identifikační kartu a původní indické rodiče) ženy před menopauzou ve věku 21 až 40 let. Subjektům musí být nejméně 21 let (včetně 21. narozenin), když podepíší informovaný souhlas, a ne více než 40 let (až do dne před 41. narozeninami) v době randomizace.
• Neplodné ženy s diagnózou tubární neplodnosti, nevysvětlitelná neplodnost, endometrióza stadia I/II (definovaná revidovanou klasifikací Americké společnosti pro reprodukční medicínu [ASRM], 1996) nebo s partnery s diagnostikovanou neplodností mužského faktoru, způsobilými pro in vitro fertilizaci (IVF) a /nebo ICSI s použitím čerstvých nebo zmrazených ejakulovaných spermií od mužského partnera nebo dárce spermatu.
• Neplodnost po dobu alespoň jednoho roku před randomizací u subjektů <35 let nebo po dobu alespoň 6 měsíců u subjektů ≥35 let (nevztahuje se na případ tubární nebo těžké neplodnosti mužského faktoru).
• Zkušební cyklus bude prvním kontrolovaným ovariálním stimulačním cyklem subjektu pro IVF/ICSI.
• Pravidelné menstruační cykly 24–35 dní (oba včetně), předpokládá se, že jsou ovulační.
• Hysterosalpingografie, hysteroskopie, sonografie s infuzí fyziologického roztoku nebo transvaginální ultrazvuk dokumentující dělohu v souladu s očekávanou normální funkcí (např. žádný důkaz klinicky interferujících děložních myomů definovaných jako submukózní nebo intramurální myomy větší než 3 cm v průměru, žádné polypy a žádné vrozené strukturální abnormality, které jsou spojeny se sníženou pravděpodobností otěhotnění) během 1 roku před randomizací.
• Transvaginální ultrazvuk dokumentující přítomnost a adekvátní vizualizaci obou vaječníků, bez známek významné abnormality (např. zvětšené vaječníky, které by kontraindikovaly použití gonadotropinů) a normálních adnex (např. žádný hydrosalpinx) během 1 roku před randomizací. Oba vaječníky musí být přístupné pro odběr oocytů.
• Sérové ​​hladiny FSH v časné folikulární fázi (2.–4. den cyklu) mezi 1 a 15 IU/l (výsledky získané během 3 měsíců před randomizací).
• Negativní sérové ​​testy na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) během 1 roku před randomizací.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 17,5 a 32,0 kg/m^2 (oba včetně) při screeningu.
• Ochota akceptovat transfer 1-2 embryí.

Kritéria vyloučení:

• Známé stadium III-IV endometriózy (definované revidovanou klasifikací ASRM, 1996).
• Jeden nebo více folikulů ≥10 mm (včetně cyst) pozorovaných na transvaginálním ultrazvuku před randomizací 1. den stimulace (před randomizací je povolena punkce cyst).
• Známá anamnéza opakovaného potratu (definovaného jako tři po sobě jdoucí ztráty po ultrazvukovém potvrzení těhotenství [kromě mimoděložního těhotenství] a před 24. týdnem těhotenství).
• Známý abnormální karyotyp subjektu nebo jejího partnera/dárce spermatu, podle potřeby, v závislosti na zdroji spermatu použitém pro inseminaci v této studii.
• Jakékoli známé klinicky významné systémové onemocnění (např. diabetes závislý na inzulínu).
• Známé dědičné nebo získané trombofilní onemocnění.
• Aktivní arteriální nebo žilní tromboembolismus nebo těžká tromboflebitida nebo tyto příhody v anamnéze.
• Známá porfyrie.
• Jakékoli známé endokrinní nebo metabolické abnormality (hypofýza, nadledviny, slinivka, játra nebo ledviny) s výjimkou kontrolovaného onemocnění funkce štítné žlázy.
• Známá přítomnost anti-FSH protilátek (na základě informací dostupných v lékařských záznamech subjektu).
• Známé nádory vaječníků, prsu, dělohy, nadledvin, hypofýzy nebo hypotalamu, které by kontraindikovaly použití gonadotropinů.
• Známé středně těžké nebo těžké poškození funkce ledvin nebo jater.
• Jakýkoli abnormální nález klinické chemie, hematologie nebo vitálních funkcí při screeningu, který je podle posouzení zkoušejícího klinicky významný.
• V současné době kojím.
• Nediagnostikované vaginální krvácení.
• Známá abnormální cervikální cytologie klinického významu pozorovaná během 3 let před randomizací (pokud nebyl klinický význam vyřešen).
• Nálezy při gynekologickém vyšetření při screeningu, které vylučují stimulaci gonadotropinů nebo jsou spojeny se sníženou pravděpodobností otěhotnění, např. vrozené děložní abnormality nebo ponechání nitroděložního tělíska.
• Těhotenství (negativní těhotenské testy z moči musí být zdokumentovány při screeningu a před randomizací) nebo kontraindikace těhotenství.
• Známé současné aktivní zánětlivé onemocnění pánve.
• Použití modifikátorů plodnosti během posledního menstruačního cyklu před randomizací, včetně dehydroepiandrosteronu (DHEA), metforminu nebo programování cyklu s perorálními kontraceptivy, progestogeny nebo estrogenovými přípravky.
• Užívání hormonálních přípravků (kromě léků na štítnou žlázu) během posledního menstruačního cyklu před randomizací.
• Známá anamnéza chemoterapie (kromě gestačních stavů) nebo radioterapie.
• Současné nebo minulé (1 rok před randomizací) zneužívání alkoholu nebo drog.
• Aktuální (minulý měsíc) příjem více než 14 jednotek alkoholu týdně.
• Současný nebo minulý (3 měsíce před randomizací) návyk na kouření více než 10 cigaret denně.
• Hypersenzitivita na kteroukoli účinnou látku nebo pomocnou látku v léčivých přípravcích použitých ve studii.
• Předchozí účast na zkoušce.
• Užívání jakýchkoliv neregistrovaných hodnocených léků během posledních 3 měsíců před randomizací.