Avaliação da Confiabilidade da Determinação do Status de Deficiência de Reparo MisMatch por Biópsias Endoscópicas em Adenocarcinoma de Esôfago e Gástrico. (BIOPSYGAST MMR)

O adenocarcinoma gastroesofágico é um dos cânceres mais comuns no mundo e o quarto câncer mais comum na França, com mais de 6.000 casos por ano. Para pacientes não metastáticos, uma quimioterapia pré-operatória é recomendada.

Assim como os adenocarcinomas colorretais, os cânceres gastroesofágicos (OGC) podem ser causados ​​por uma falha no reparo do DNA relacionada à perda de expressão de uma das proteínas de reparo do DNA (MLH1, MSH2, PMS2, MSH6) (MMR deficiente (dMMR)). A prevalência de tumores com dMMR é avaliada em 14% (Choi et al, 2014; Kim et al, 2015). Essa proporção chega a 25% entre os pacientes com mais de 70 anos. A evidência sugere que os doentes com tumores dMMR não beneficiam da quimioterapia neoadjuvante (Smyth et al, 2017), o que pode mesmo ter um impacto negativo, especialmente em doentes idosos, e que deve ser discutido nesta situação particular. A decisão de quimioterapia neoadjuvante deve ser tomada muito rapidamente após o diagnóstico endoscópico.

Os investigadores irão avaliar o desempenho diagnóstico da determinação do status dMMR por biópsias endoscópicas de OGC.

Além disso, não há recomendação clara para a determinação do status dMMR em OGC, especialmente em relação ao tamanho da pinça a ser usada para garantir a qualidade das amostras e as melhores técnicas moleculares para determinação do status dMMR.

Métodos Neste estudo prospectivo, os investigadores incluirão pacientes que se beneficiarão de uma endoscopia digestiva alta em 5 centros hospitalares franceses (Saint-Louis, Lariboisière, Beaujon, Bichat e Avicenne) vinculados à rede NORDICAP. Se uma lesão suspeita de OGC for descoberta durante a gastroscopia, o endoscopista fará pelo menos 8 biópsias endoscópicas, de acordo com as recomendações, e por meio de 2 tipos de pinças: pinça de biópsia padrão e pinça de biópsia de grande capacidade. Os dados clínicos e de acompanhamento serão coletados prospectivamente e incluirão dados demográficos, estágio do câncer, invasão de linfonodos, histórico de tratamento, recorrência e dados de sobrevida. Os investigadores avaliarão o estado de MSI por genotipagem e expressão de proteínas MMR por imunoquímica (IHC), realizada, para cada paciente, em biópsias e amostras cirúrgicas de tumores.

Resultados esperados Este estudo nos permitirá comparar o desempenho diagnóstico de biópsias endoscópicas com amostras cirúrgicas para avaliação do status dMMR. Da mesma forma, os investigadores irão comparar o desempenho diagnóstico dos dois tipos de pinça endoscópica e de IHC e genotipagem para a determinação do fenótipo dMMR. Isso nos permitirá estabelecer recomendações para o benefício de gastroenterologistas e patologistas.