Endoskooppisilla biopsioilla ruokatorven ja mahalaukun adenokarsinooman epäsuhtaisuuden korjaamisen puutteen tilan määrittämisen luotettavuuden arviointi. (BIOPSYGAST MMR)

Ruoansulatuskanavan adenokarsinooma on yksi yleisimmistä syövistä maailmassa ja neljänneksi yleisin syöpä Ranskassa yli 6 000 tapauksella vuodessa. Ei-metastaattisille potilaille suositellaan leikkausta edeltävää kemoterapiaa.

Kolorektaalisen adenokarsinoomina gastroesofageaaliset syövät (OGC) voivat johtua DNA:n korjauksen epäonnistumisesta, joka liittyy jonkin DNA:n korjausproteiinin (MLH1, MSH2, PMS2, MSH6) ilmentymisen menetykseen (puutteellinen MMR (dMMR)). DMMR:n kasvainten esiintyvyyden arvioidaan olevan 14 % (Choi et al, 2014; Kim et al, 2015). Tämä osuus on 25 % yli 70-vuotiaista potilaista. Todisteet viittaavat siihen, että potilaat, joilla on dMMR-kasvaimet, eivät hyödy neoadjuvanttikemoterapiasta (Smyth et al, 2017), millä voi olla jopa kielteisiä vaikutuksia, erityisesti iäkkäillä potilailla, ja josta tulisi keskustella tässä nimenomaisessa tilanteessa. Neoadjuvanttikemoterapiapäätös on tehtävä hyvin nopeasti endoskooppisen diagnoosin jälkeen.

Tutkijat arvioivat dMMR-tilan määrittämisen diagnostista suorituskykyä OGC:n endoskooppisilla biopsioilla.

Lisäksi ei ole olemassa selkeää suositusta dMMR-tilan määrittämiseksi OGC:ssä, etenkään koskien näytteiden laadun varmistamiseksi käytettävien pihtien kokoa ja parhaita molekyylitekniikoita dMMR-tilan määrittämiseen.

Menetelmät Tässä prospektiivitutkimuksessa tutkijat ottavat mukaan potilaat, jotka hyötyvät ylemmän endoskopian suorittamisesta viidessä ranskalaisessa sairaalakeskuksessa (Saint-Louis, Lariboisière, Beaujon, Bichat ja Avicenne), jotka on yhdistetty NORDICAP-verkkoon. Jos gastroskopian aikana havaitaan epäilyttävä OGC-leesio, endoskooppilääkäri tekee vähintään 8 endoskooppista biopsiaa suositusten mukaisesti ja käyttämällä kahta erilaista pihdettä: tavallisia biopsiapihdejä ja suurikapasiteettisia biopsiapihtejä. Kliiniset tiedot ja seurantatiedot kerätään ennakoivasti, ja ne sisältävät demografisia tietoja, syövän vaihetta, imusolmukkeiden invaasiota, hoitohistoriaa, uusiutumista ja eloonjäämistietoja. Tutkijat arvioivat MSI-tilan genotyypityksen avulla ja MMR-proteiinien ilmentymisen immunokemialla (IHC), joka suoritetaan kullekin potilaalle sekä biopsioista että kirurgisista kasvainnäytteistä.

Odotetut tulokset Tämän tutkimuksen avulla voimme verrata endoskooppisten biopsioiden diagnostista suorituskykyä kirurgisiin näytteisiin dMMR-tilan arvioimiseksi. Samoin tutkijat vertaavat kahdentyyppisten endoskooppisten pihtien ja IHC:n diagnostista suorituskykyä ja genotyypitystä dMMR-fenotyypin määrittämiseksi. Sen avulla voimme laatia suosituksia gastroenterologien ja patologien hyödyksi.