Valutazione dell'affidabilità della determinazione dello stato di carenza di riparazione del mismatch mediante biopsie endoscopiche nell'esofago e nell'adenocarcinoma gastrico. (BIOPSYGAST MMR)

L'adenocarcinoma gastro-esofageo è uno dei tumori più comuni al mondo e il quarto tumore più comune in Francia con oltre 6.000 casi all'anno. Per i pazienti non metastatici, si raccomanda una chemioterapia preoperatoria.

Come gli adenocarcinomi colorettali, i tumori gastroesofagei (OGC) potrebbero essere causati da un fallimento della riparazione del DNA correlato alla perdita di espressione di una delle proteine ​​​​di riparazione del DNA (MLH1, MSH2, PMS2, MSH6) (deficienza di MMR (dMMR)). La prevalenza di tumori con dMMR è valutata al 14% (Choi et al, 2014; Kim et al, 2015). Questa percentuale raggiunge il 25% tra i pazienti con più di 70 anni. L'evidenza suggerisce che i pazienti con tumori dMMR non traggono beneficio dalla chemioterapia neoadiuvante (Smyth et al, 2017), che può anche avere un impatto negativo, soprattutto nei pazienti anziani, e che dovrebbe essere discussa in questa particolare situazione. La decisione della chemioterapia neo-adiuvante deve essere presa molto rapidamente dopo la diagnosi endoscopica.

Gli investigatori valuteranno le prestazioni diagnostiche della determinazione dello stato dMMR mediante biopsie endoscopiche di OGC.

Inoltre, non esiste una chiara raccomandazione per la determinazione dello stato dMMR in OGC, in particolare per quanto riguarda la dimensione delle pinze da utilizzare per garantire la qualità dei campioni e le migliori tecniche molecolari per la determinazione dello stato dMMR.

Metodi In questo studio prospettico, i ricercatori includeranno pazienti che beneficeranno di un'endoscopia superiore all'interno di 5 centri ospedalieri francesi (Saint-Louis, Lariboisière, Beaujon, Bichat e Avicenne) collegati alla rete NORDICAP. Se durante la gastroscopia viene scoperta una lesione sospetta di OGC, l'endoscopista eseguirà almeno 8 biopsie endoscopiche, secondo le raccomandazioni, e per mezzo di 2 tipi di pinze: una pinza per biopsia standard e una pinza per biopsia di grande capacità. I dati clinici e di follow-up saranno raccolti in modo prospettico e includeranno dati demografici, stadio del cancro, invasione linfonodale, storia del trattamento, recidiva e dati di sopravvivenza. Gli investigatori valuteranno lo stato di MSI mediante genotipizzazione e l'espressione delle proteine ​​​​MMR mediante immunochimica (IHC), eseguita, per ciascun paziente, sia su biopsie che su campioni di tumore chirurgico.

Risultati attesi Questo studio ci permetterà di confrontare le prestazioni diagnostiche delle biopsie endoscopiche con i campioni chirurgici per la valutazione dello stato dMMR. Allo stesso modo, i ricercatori confronteranno le prestazioni diagnostiche dei due tipi di pinze endoscopiche e di IHC e genotipizzazione per la determinazione del fenotipo dMMR. Ci consentirà di stabilire raccomandazioni a beneficio di gastroenterologi e patologi.